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生物節(jié)律紊亂與癌癥，關(guān)聯(lián)or因果

小知識

天亮醒， 天黑困， 到了飯點想吃飯， 這些看似稀松平常的事情其實都受到生物節(jié)律的調(diào)控 。 生物節(jié)律（Circadian）來源于拉丁文， 意思是“about a day”（大約一天） 。 經(jīng)過在地球上億萬年的進化， 人的內(nèi)源性日節(jié)律——也就是生物鐘——和地球自轉(zhuǎn)周期同步， 大約為24小時 。
生物鐘能夠追蹤時間變化并對環(huán)境產(chǎn)生“預知性”反應(yīng) 。 打比方來說， 即使離開了鐘表、日照等時間提示， 人和動物還是能夠在內(nèi)源性生物鐘的指引下“自發(fā)”地產(chǎn)生節(jié)律行為， 例如睡眠、覺醒等 。
只是現(xiàn)代人越來越豐富的夜生活與無規(guī)律的作息習慣正在破壞著生物節(jié)律 。 而有研究表明， 擾亂生物鐘可能會增加乳腺癌的發(fā)生率 。

生物節(jié)律紊亂與癌癥 1 節(jié)律紊亂癌癥發(fā) 流行病學研究發(fā)現(xiàn)， 夜班較多或夜間工作時間較長的女性， 乳腺癌發(fā)病率有輕度升高 。 從癌癥預后來看， 生物節(jié)律紊亂者的預后明顯不如節(jié)律正常者 。
對此， 一種解釋認為， 夜間過度暴露于燈光之下會導致褪黑素分泌減少（褪黑素參與調(diào)控睡眠、免疫、衰老等多方面生理活動， 其分泌具日節(jié)律， 夜間達到最高濃度水平）， 從而增加了癌癥易感性 。
但褪黑素的減少究竟是如何增加癌癥易感性的， 科學家們尚未找到肯定的答案 。
激素說不滿意， 基因說來幫忙 激素水平的解釋尚難令人滿意， 基因水平的研究結(jié)果給出了一部分答案 。
生物鐘的功能是通過某些組織特異性基因的節(jié)律表達來一步步實現(xiàn)的， 而這些基因被稱作生物鐘基因 。
研究者們發(fā)現(xiàn)生物鐘基因Per1， Per2在乳腺癌細胞內(nèi)的表達明顯異常 。 大多乳腺癌患者PER1蛋白的表達都是降低的， 這可能是由于外界干預（節(jié)律紊亂）導致其啟動子甲基化所導致 。 而由于PER1蛋白參與DNA損毀修復， 因此實驗室條件下PER1蛋白的過度表達能夠抑制癌細胞系的生長 。
目前已知雌激素受體α亞型（ER-α）的表達失控會導致乳腺癌的發(fā)生， 而PER2蛋白能夠與之結(jié)合并降低其轉(zhuǎn)錄活性及產(chǎn)物水平從而減少癌癥的發(fā)生 。 動物實驗也表明， Per2基因敲除可導致惡性淋巴瘤的發(fā)生 。 與之相反， 若是讓Per2基因在癌細胞中異位表達， 則癌細胞的生長、分裂會受到抑制， 甚至被誘導凋亡 。
從以上結(jié)果來看， Per1和Per2基因可能在細胞中起到了抑制癌變的作用 。
除此之外， 一些細胞周期基因的表達也受到生物鐘的調(diào)控， 生物節(jié)律的改變可能會引起這些基因表達紊亂從而使得細胞分化出現(xiàn)異常， 最終導致癌癥的發(fā)生 。
節(jié)律給藥效果好 雖說目前對生物鐘影響癌癥發(fā)生的具體通路大多停留在假說階段， 近年內(nèi)通過生物鐘基因治療進行癌癥干預的可能性尚?。坏绾胃鶕?jù)節(jié)律給藥， 達到藥物最好療效并盡量避免副作用的產(chǎn)生， 正是目前臨床研究的熱點 。
目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)非霍奇金淋巴瘤等多種癌癥存在對藥物敏感的時間窗， 窗內(nèi)給藥能顯著增加藥物對癌細胞的特異消除 。 超過30種抗癌藥在不同時間點攝入其藥效差異可高達50% 。 5-氟尿嘧啶等抗癌藥的節(jié)律注射已經(jīng)在臨床上顯現(xiàn)出非常好的藥效并且能夠降低副作用的發(fā)生 。
盡管抗癌藥的節(jié)律給藥仍多處于臨床實驗階段， 但以上結(jié)果還是讓人們看到了明亮的希望 。
正文之外的小知識 生物鐘的三大特點：
可調(diào)控：生物節(jié)律可接受外源信息并與之同步；
自我維持：即使在沒有任何外源刺激的前提下， 它仍能夠保持其節(jié)律性；
相對溫度不敏感：在一般常溫下即使溫度發(fā)生一些變化生物鐘的節(jié)律并不受影響（否則想象一下， 一個降溫， 節(jié)律就變了， 直接hold不住?。。?， 當然冬夏如此大的溫差對生物鐘的年節(jié)律是有作用的 。

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