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COVID-19會引起＂意想不到＂的細胞反應

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COVID-19會引起＂意想不到＂的細胞反應



據(jù)外媒報道， 一個國際研究小組意外地發(fā)現(xiàn)， 一種被稱為免疫補體系統(tǒng)的生化途徑在肺細胞中被SARS-CoV-2病毒觸發(fā)， 這可能解釋了為什么這種疾病如此難以治療 。 該研究發(fā)表在《科學免疫學》雜志上 。 研究人員提出， 將抗病毒藥物與抑制這一過程的藥物搭配使用， 可能會更加有效 。 他們利用人類肺細胞的體外模型， 發(fā)現(xiàn)抗病毒藥物Remdesivir與藥物Ruxolitinib聯(lián)合使用， 可以抑制這種補體反應 。
盡管最近有證據(jù)表明， 單獨使用Ruxolitinib治療COVID-19的試驗并不樂觀 。 為了確定可能的藥物靶點， 普渡大學計算機科學系和生物化學系副教授Majid Kazemian表示， 研究團隊檢查了1600多種之前美國食品和藥物管理局(FDA)批準的已知靶點的藥物 。 “我們研究了那些被COVID-19上調(diào)但被特定藥物下調(diào)的基因， Ruxolitinib是具有這種特性的頂級藥物， ”他說 。
在過去幾年內(nèi)， 科學家們發(fā)現(xiàn)免疫補體系統(tǒng)--由肝臟產(chǎn)生的小蛋白組成的復雜系統(tǒng)， 協(xié)助或補充身體的抗體對抗血液傳播的病原體--可以在細胞內(nèi)部發(fā)揮作用， 而不僅僅是在血液中 。 Kazemian表示， 令人驚訝的是， 研究發(fā)現(xiàn)， 這種反應是在肺部被稱為肺泡的小結(jié)構(gòu)的細胞中觸發(fā)的 。
“我們觀察到， SARS-CoV2感染這些肺部細胞會以一種前所未有的方式導致激活補體系統(tǒng)的表達， ”Kazemian說 。 “這完全出乎我們的意料， 因為我們并沒有考慮到細胞內(nèi)部這個系統(tǒng)的激活， 或者至少沒有考慮到肺細胞 。 我們通常認為補體來源是肝臟 。 ”
美國國立衛(wèi)生研究院補體和炎癥研究科的高級研究員和主任Claudia Kemper是最早描述補體系統(tǒng)在免疫系統(tǒng)中新角色的人之一 。 她同意這些最新發(fā)現(xiàn)令人驚訝 。
“補體系統(tǒng)傳統(tǒng)上被認為是一種源自肝臟和血液循環(huán)的‘哨兵’系統(tǒng)， 保護宿主免受細菌， 真菌和病毒的感染， ”她說 。 “令人意想不到的是， 在SARS-CoV2感染的環(huán)境中， 這個系統(tǒng)反而對宿主不利， 并導致在嚴重的COVID-19中觀察到的有害組織炎癥 。 我們需要考慮在防治COVID-19時對這種細胞內(nèi)、局部補體的調(diào)控 。 ”
美國國家衛(wèi)生研究院國家糖尿病和消化及腎臟疾病研究所的Earl Stadtman研究員Ben Afzali博士說， 現(xiàn)在有跡象表明， 這對治療COVID-19的困難有影響 。
“這些發(fā)現(xiàn)提供了重要的證據(jù)， 表明補體相關(guān)基因不僅是SARS-CoV2在感染細胞中誘導的最重要途徑之一， 而且補體的激活發(fā)生在肺上皮細胞內(nèi)部， 即感染存在的局部， ”他說 。 “這可能解釋了為什么在細胞外和循環(huán)中靶向補體系統(tǒng)通常使COVID-19令人失望 。 我們可能應該考慮使用補體基因轉(zhuǎn)錄或補體蛋白激活的抑制劑， 這些抑制劑具有細胞滲透性， 并在細胞內(nèi)起作用 。 ”
Afzali提醒說， 應該進行適當?shù)呐R床試驗， 以確定聯(lián)合治療是否能帶來生存獲益 。 “我認為很重要的第二個發(fā)現(xiàn)是， 數(shù)據(jù)表明， 聯(lián)合使用一種抗病毒藥物和一種廣泛針對感染細胞內(nèi)補體產(chǎn)生或激活的藥物， 對COVID-19重癥患者有潛在的益處， ”他說 。 “這些數(shù)據(jù)是有希望的， 但必須承認， 我們是在感染SARS-CoV2的細胞系中進行藥物治療實驗的 。 所以， 它們本身不應該被用來指導患者的治療 。 ”
【COVID-19會引起"意想不到"的細胞反應】Kemper補充說， 這些意外的發(fā)現(xiàn)帶來了更多的問題 。 “我們觀察到的一個目前尚未探索的、可能在治療上有趣的方面是， 該病毒是否利用局部補體的產(chǎn)生和激活使其受益， 例如， 對于細胞感染和復制的基礎(chǔ)過程， ”她說 。

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