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有效“非洲豬瘟疫苗”上市，任重而道遠(yuǎn)

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有效“非洲豬瘟疫苗”上市，任重而道遠(yuǎn)


非洲豬瘟是由非洲豬瘟病毒(ASFV)感染引起家豬、疣豬、歐洲野豬和美洲野豬的一種傳染性極強(qiáng)的出血性疾病 。所有年齡的豬都易感 。世界動(dòng)物衛(wèi)生組織(OIE)將其列為法定報(bào)告的動(dòng)物疫病 ， 我國(guó)將其列為一類動(dòng)物疫病 。
由于ASFV的抗感染機(jī)制十分重雜、基因型多(22個(gè)基因型)且病毒簡(jiǎn)單變異 ， 故ASF疫苗向來未研究成功 ， 但國(guó)內(nèi)外科學(xué)家向來在不斷嘗試 。
一、滅活疫苗
滅活疫苗作為最經(jīng)典的疫苗研制方式 ， 在非洲豬瘟發(fā)明之后即已開始研制 ， 但早期落后的滅活工藝無法取得愜意的制苗效果 。例如經(jīng)加熱 ， 重方碘溶液 ， 甲苯 ， 福爾馬林 ， 結(jié)晶紫 ， β-丙內(nèi)酯 ， 乙酰氮丙啶和縮水甘油醛處理的ASF滅活疫苗雖部分能刺激豬產(chǎn)生抗體但即使借助佐劑仍無法反抗ASFV的攻擊 。感染豬的脾組織加上佐劑制作的疫苗保護(hù)范圍有限且保護(hù)率也惟獨(dú)70% ， 攻毒后存活下來的豬也都表現(xiàn)臨床癥狀 。
越來越多的科學(xué)家認(rèn)識(shí)到細(xì)胞免疫在反抗ASFV的感染過程中起到至關(guān)重要的作用 。但是由于滅活疫苗本身的緣故 ， 很難刺激機(jī)體產(chǎn)生高水平的細(xì)胞免疫 ， 盡管使用了目前為止效果最好的佐劑 ， 對(duì)于刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫反應(yīng)的程度也是尤其有限 ， 盡全達(dá)不到有效的保護(hù)效果 。
二、弱毒疫苗
1、傳代弱毒苗
傳代過程中 ， ASFV致病力逐漸下降 ， 同時(shí)病毒免疫原性和穩(wěn)定性也隨之下降 。在葡萄牙和西班牙進(jìn)行的田間試驗(yàn) ， 尤其是在葡萄牙 ， 550,000只豬免疫后有128,684只浮現(xiàn)嚴(yán)重的免疫副反應(yīng) ， 肺炎、運(yùn)動(dòng)障礙、皮膚潰瘍、流產(chǎn)甚至死亡 ， 同時(shí)浮現(xiàn)大量病毒攜帶豬 。而且隨后浮現(xiàn)的ASF疫情中分離的弱毒株也很有約摸來自此次疫苗接種 。
Krug等人利用分離株ASFV-G在Vero細(xì)胞中進(jìn)行傳代至第110代盡全喪失毒力 ， 接種家豬后又不能獲得相應(yīng)的保護(hù)力 。
所以傳代致弱的ASFV安全性較差同時(shí)也不能提供有效的免疫保護(hù) 。
2、天然弱毒苗
采用天然致弱ASFV毒株免疫動(dòng)物能夠產(chǎn)生較好的針對(duì)同源強(qiáng)毒株的攻毒保護(hù) ， 保護(hù)率在66%~100%之間 。
以O(shè)URT88/3免疫并用致弱性O(shè)URT88/1毒株進(jìn)行加強(qiáng)免疫后 ， 可以增添I 型干擾素的產(chǎn)生和增強(qiáng)干擾素的反應(yīng)強(qiáng)度 ， 可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)ASFV I型不同分離毒株的交織保護(hù) ， 但是可造成諸多副反應(yīng) 。
3、重組弱毒苗
隨著全基因測(cè)序技術(shù)的不斷成熟和ASFV基因功能的不斷研究 ， 通過基因敲除毒力基因或者免疫抑制基因的方式制備ASF弱毒疫苗的約摸性越來越大 。
研究表明 ， 一些ASFV毒株在缺失某些毒力基因或免疫抑制基因后 ， 缺失毒株接種宿主毒力減弱且可誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)同源母本毒株或異源毒株的特異性免疫保護(hù) 。例如 ， 多基因家族360和530里面的基因 ， 胸苷激酶基因和B119L或9GL基因 ， 這些基因刪除后可以降低病毒的毒力;例如 ， 編碼A238L蛋白、CD2v 蛋白、C-型凝集素和細(xì)胞凋亡抑制因子的基因被刪除后約摸會(huì)對(duì)豬產(chǎn)生適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)反應(yīng) 。
三、載體疫苗
Lokhandwala等人將ASFV p32、p54等基因分辭重組入人腺病毒Ad5載體中 ， 能夠獲得良好的抗原特異性反應(yīng) 。
也有學(xué)者將ASFV保護(hù)性抗原重組入腺病毒或痘病毒載體 ， 以期獲得更好的細(xì)胞免疫反應(yīng) 。但上述研究仍需通過攻毒保護(hù)試驗(yàn)來驗(yàn)證病毒活載體疫苗在使用中是否具有可行性 。

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