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＂追捕＂艾滋病毒,五十年探尋＂隱秘的角落＂( 四 )

病毒小知識科普細(xì)胞艾滋病艾滋病毒


隨著生物技術(shù)手段的精進(jìn)，越來越多的意想不到紛至沓來 。
例如，原本認(rèn)為是人體內(nèi)重要抗病毒因子的Ⅰ型干擾素，在動物實(shí)驗(yàn)中居然被證明是艾滋病毒破壞免疫系統(tǒng)的幫兇 。
美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院人類病毒學(xué)研究所教授蘇立山帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)做了一個(gè)“考驗(yàn)”Ⅰ型干擾素的實(shí)驗(yàn) 。 “很有意思，去掉以后，病毒復(fù)制增加了大約5—10倍，說明Ⅰ型干擾素衍生物對病毒復(fù)制有抑制，但是人體免疫細(xì)胞被救回來了：T細(xì)胞的功能回來了，骨髓里邊的造血干細(xì)胞、腸道里的穩(wěn)態(tài)也都回來了 。 ”蘇立山在此次的香山科學(xué)會議上講述了這個(gè)發(fā)現(xiàn) 。
“隱秘”的內(nèi)鬼是不是只有Ⅰ型干擾素，偵察仍在繼續(xù) 。
柏林病人、倫敦病人、圣保羅病人、精英控制者……艾滋病毒真的在死去？
若干年來，“治愈”始終無法用在艾滋病人的身上 。
但“柏林病人”出現(xiàn)了……
2007年，同時(shí)患有白血病和艾滋病的蒂莫西·雷·布朗接受了骨髓移植手術(shù)，隨后艾滋病毒奇跡般地從他體內(nèi)消失 。
CCR5基因缺陷會讓艾滋病毒打不開進(jìn)入人體細(xì)胞的門，而布朗的骨髓捐獻(xiàn)者先天性地有這種缺陷 。
基因編輯、細(xì)胞移植治療艾滋病的大門開啟了 。
2016年，“倫敦病人”重演了布朗的奇跡 。
但他們的幸運(yùn)被認(rèn)為無法復(fù)制 。
除了難以找到匹配的骨髓之外，也并不是所有配型成功者都讓病毒消失了 。 回輸免疫細(xì)胞在患者體內(nèi)能不能存活下來并壯大勢力是關(guān)鍵，也曾有過相似的療法，患者的病毒并沒有清除 。
天然的CCR5基因缺陷系統(tǒng)尋找困難，人工的基因編輯技術(shù)或許能彌補(bǔ)“短板” 。
2019年9月12日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表了我國北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄧宏魁教授、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心陳虎教授、首都醫(yī)科大學(xué)附屬佑安醫(yī)院吳昊教授等團(tuán)隊(duì)合作，利用CRISPR基因編輯技術(shù)在人體造血干細(xì)胞中失活CCR5基因，并將編輯后的干細(xì)胞移植到一名艾滋病合并急性淋巴細(xì)胞白血病患者體內(nèi) 。
在美國，ZNFs基因編輯技術(shù)被用于血液和骨髓干細(xì)胞的改造，CCR5失活干細(xì)胞被回輸，并被寄予厚望，幫助艾滋病人形成一個(gè)足以抵抗病毒的免疫系統(tǒng) 。
2020年，一個(gè)更欣喜的消息傳來，巴西圣保羅的一名男子接受了特別的藥物治療（抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物+煙酰胺）后，停止使用藥物66周以后，仍未檢測到艾滋病毒 。
接受同樣治療的5名患者中，只有“圣保羅病人”有效 。 無論他是否會成為世界首例藥物治療痊愈的艾滋病患者，仍舊給了藥物治愈艾滋病以很大的鼓舞 。
人毒酣戰(zhàn)近半世紀(jì)！艾滋病毒始終負(fù)隅頑抗 。
但在人類的族群中，有這樣一群人，能夠把艾滋病毒插入到基因組的序列緊緊“鎖死”，他們被稱為“精英控制者”，即便感染艾滋病毒也不會發(fā)病 。
哈佛醫(yī)學(xué)院副教授于旭日前在《自然》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在這些精英控制者中，病毒經(jīng)常整合到人類基因組的特定區(qū)域，其中的病毒轉(zhuǎn)錄受到抑制 。
研究團(tuán)隊(duì)使用最新測序技術(shù)精確繪制了完整的 HIV基因組在人類基因組中的位置，以此比較了64名保持HIV-1精英控制者和41名正在接受ART治療者細(xì)胞中的前病毒，前者的序列更多地駐留在“基因沙漠”中 。
柏林病人、倫敦病人、圣保羅病人、精英控制者……無論他們是個(gè)案還是少數(shù)，他們的存在都證明艾滋病毒并非不可戰(zhàn)勝 。 而讓艾滋病毒真正死去的，可以是有效的治療手段，可以是先進(jìn)的生物技術(shù)，也可以是特效的藥物，但最終戰(zhàn)勝傳染病的法寶，一定是疾病預(yù)防與控制策略 。

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