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"追捕"艾滋病毒,五十年探尋"隱秘的角落"( 三 )


這一大規(guī)模、長時(shí)間的調(diào)查研究對艾滋病毒的破壞力給出了鐵證:艾滋病毒對于CD4細(xì)胞不僅是殺戮甚至破壞了它休養(yǎng)生息的能力 。
“需要給被破壞的免疫系統(tǒng)支援 。 ”多年來,王福生帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展了整體過繼免疫治療的研究,希望對艾滋病感染者進(jìn)行免疫“重建”,通過采集健康直系親屬的細(xì)胞,回輸?shù)交颊唧w內(nèi),提升或改善患者免疫力和輔助控制疾病并發(fā)癥 。
在藥物預(yù)防方面,艾滋病治療也有了新的突破,GSK開發(fā)的長效HIV整合酶抑制劑,被用于非洲女性的艾滋病毒感染預(yù)防用藥,只需要2個(gè)月注射一次,就能夠起到預(yù)防保護(hù)作用,甚至可以作為疫苗使用 。
據(jù)專業(yè)媒體“生物谷”總結(jié)的近期艾滋病毒前沿研究進(jìn)展顯示,《科學(xué)》發(fā)表了美國學(xué)者在體外重建HIV復(fù)制和整合過程的研究,對艾滋病毒作用機(jī)制更進(jìn)一步掌握 。 此外,免疫細(xì)胞治療、病毒潛伏機(jī)理等研究也有所突破 。
人毒之戰(zhàn)中,“兵法”中的三十六計(jì)極有可能時(shí)時(shí)上演
艾滋病毒幽靈般的“復(fù)陽”,讓學(xué)者們想盡一切辦法追捕,試圖發(fā)現(xiàn)它的藏匿之處 。
參與過1981年艾滋病患者治療的哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授杰爾姆·格羅普曼在其回憶文章中記錄了這段歷史:在1997年的《自然》雜志上,約翰·霍普金斯醫(yī)學(xué)院、霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員羅伯特·西里西亞諾發(fā)表了一篇論文,用自己發(fā)明的一種非常靈敏的測量技術(shù),在記憶T細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了HIV病毒 。 艾滋病毒在記憶T細(xì)胞的DNA鏈中保持休眠狀態(tài),這樣就可以避開雞尾酒藥物,并在稍后重新激活,開始損壞免疫系統(tǒng) 。
“西里西亞諾告訴我,他還記得第一次在接受HAART治療的病人的記憶T細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)潛伏病毒的情形 。 ” 杰爾姆·格羅普曼在文中寫道:“當(dāng)時(shí)的主治醫(yī)生以為病人是能治愈的,在每一個(gè)能想象的部位都進(jìn)行了活體檢查,一點(diǎn)病毒存在的跡象都看不見 。 研究者從患者身上取了20試管的血樣,分離出T細(xì)胞,并將它們分別放入容器中 。 接下來,研究人員將樣本和未受感染者的細(xì)胞混合 。 如果健康的T細(xì)胞受到感染,那么病毒就能夠繁衍并被釋放 。 如果檢測到病毒的存在,試管的顏色會(huì)變成藍(lán)色 。 ”
一天,一個(gè)研究生破門而入,宣告:容器變藍(lán)了!這抹冰藍(lán)鎖定了艾滋病毒的最后“藏匿點(diǎn)”,但也證實(shí)了人們不愿相信的事實(shí):即使用了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法,病毒還是會(huì)在體內(nèi)活下來,根除不盡 。
“現(xiàn)行療法可以持續(xù)抑制艾滋病毒的復(fù)制,效果可以達(dá)到檢測不到其存在,但不能清除持久存在的潛伏病毒 。 ”清華大學(xué)萬科公共衛(wèi)生與健康學(xué)院副院長張林琦教授說,這是如今艾滋病毒無法治愈的主要原因 。
找到“老窩”,才能根除 。
2012年,“引蛇出洞”的方法被提出,通過重新激活休眠的病毒,讓藥物或者免疫系統(tǒng)識(shí)別并清除 。
用什么喚醒?理論的提出者使用了名為伏立諾他的藥物 。 近幾年“引蛇”藥物的尋找成為艾滋病研究的前沿 。
張林琦團(tuán)隊(duì)與清華大學(xué)藥學(xué)院的同事合作,從受體激動(dòng)劑入手,通過計(jì)算機(jī)輔助,基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)、虛擬篩選和先導(dǎo)化合物優(yōu)化的組合策略,合成了約200種具有不同結(jié)構(gòu)和生化特性的小分子化合物,初步證明小分子在激活病毒儲(chǔ)藏庫和增強(qiáng)NK細(xì)胞介導(dǎo)的抗病毒免疫力兩方面的巨大潛力 。 “新型小分子在激活與清除艾滋病患者潛在病毒庫的安全性和有效性方面仍需要深入的機(jī)制分析以及臨床前和臨床評(píng)估 。 ”張林琦說 。
艾滋病毒與人體的交互,或許比想象的更為復(fù)雜 。 人毒之戰(zhàn)中,“兵法”中的三十六計(jì)極有可能時(shí)時(shí)上演 。

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