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＂追捕＂艾滋病毒,五十年探尋＂隱秘的角落＂( 二 )

病毒小知識(shí)科普細(xì)胞艾滋病艾滋病毒


幽靈般的“復(fù)陽(yáng)”：剛逃離死神，又陷入慢性炎癥“漩渦”
1996年，美籍華裔科學(xué)家何大一提出了著名的“雞尾酒療法”，即通過(guò)三種或三種以上的抗病毒藥物聯(lián)合使用來(lái)治療艾滋病 。
在此之前，世界各國(guó)的科學(xué)家把艾滋病毒行為模式、愛好、侵襲路徑、攻擊手段甚至弱點(diǎn)等都研究了個(gè)遍 。
艾滋病有一把進(jìn)入人體的“鑰匙”，主要打開“CD4標(biāo)記”的“鎖” 。
艾滋病毒主要攻擊人體的CD4細(xì)胞，由于它是個(gè)RNA病毒，潛進(jìn)后會(huì)“自帶”工具酶進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄（從RNA變?yōu)镈NA），DNA潛進(jìn)宿主細(xì)胞核，便永久性地插入到宿主染色體中 。
CD4細(xì)胞被艾滋病毒占領(lǐng)，成為艾滋病毒的據(jù)點(diǎn)，在“飼育”了大量病毒后一個(gè)又一個(gè)死亡 。
從發(fā)現(xiàn)、識(shí)別、分離，再到摸清它的底細(xì)和路數(shù)，艾滋病毒“生命鏈條”的每一環(huán)似乎已經(jīng)被盡數(shù)“破獲” 。
核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑被發(fā)明出來(lái)，人們抓住了艾滋病毒的“命門”：只要抑制它的逆轉(zhuǎn)錄酶，不讓它逆轉(zhuǎn)錄為DNA進(jìn)入細(xì)胞基因組，打斷關(guān)鍵一環(huán)，就能把“死神”拒之門外 。
意想不到的事情卻接連發(fā)生 。 最為詭譎的是，艾滋病毒的變異 。
它的頻繁變異，不僅引發(fā)了耐藥，也讓艾滋病疫苗誕生變得愈發(fā)渺茫 。
哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授杰爾姆·格羅普曼評(píng)價(jià)：艾滋病毒是一種高度變異的病毒，狡猾的它會(huì)通過(guò)突變讓藥物作用找不到靶子（逆轉(zhuǎn)錄酶），這就是耐藥 。
“雞尾酒療法”的聯(lián)合用藥克服了耐藥性的問題，第一次讓長(zhǎng)期控制艾滋病成為可能，成為艾滋病的標(biāo)準(zhǔn)治療手段 。
【"追捕"艾滋病毒,五十年探尋"隱秘的角落"】人們欣喜地看到病毒載量一直在下降，直到檢測(cè)顯示“Negative（陰性）”，可是只要停藥一段時(shí)間，它又會(huì)卷土重來(lái) 。
“復(fù)陽(yáng)”成為治愈的噩夢(mèng)，也使得艾滋病患者背負(fù)高額而長(zhǎng)期的治療費(fèi)用和治療副作用的沉重 。
終于，人們認(rèn)識(shí)到艾滋病毒像“幽靈”一樣揮之不去 。
“長(zhǎng)期治療的患者普遍遭受著慢性病的困擾，例如心血管異化以及有神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、肝臟等問題，老年人也會(huì)承受嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松 。 ”李太生說(shuō)，在“后雞尾酒療法”時(shí)代，引發(fā)慢性炎癥、異常免疫激活是用藥物壓制病毒的代價(jià)，而艾滋病用藥能不能減輕或克服這些影響，目前成為其療效評(píng)估、新藥物研究面對(duì)的重要問題 。
在臨床上，醫(yī)生可以綜合考慮患者臨床狀況、經(jīng)濟(jì)狀況、用藥禁忌、不良反應(yīng)等給出不同的“雞尾酒”方案 。
在新藥物研發(fā)上，提升藥物療效、服藥便捷性、降低毒副作用是目標(biāo)，目前集中于新靶點(diǎn)藥物與長(zhǎng)效藥物的研發(fā) 。 例如，片劑、一周服用一次，這些都是好的進(jìn)展 。
降低毒副作用，中國(guó)多個(gè)團(tuán)隊(duì)嘗試從中藥找到突破口 。
“我們團(tuán)隊(duì)嘗試用中藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的雷公藤多苷片對(duì)艾滋病患者進(jìn)行了臨床實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明CD4得到顯著提升 。 ”李太生說(shuō)，2015年開始，該團(tuán)隊(duì)與企業(yè)合作，開始中藥片劑中有效成分（雷騰舒）的進(jìn)一步研究，目前已經(jīng)在進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究的患者招募工作 。
無(wú)獨(dú)有偶 。 上海市公共衛(wèi)生臨床中心黨委書記盧洪洲教授介紹，上海市公衛(wèi)團(tuán)隊(duì)正在發(fā)掘中藥“老藥新用”的可能，并在甘遂中尋找到活性單體物質(zhì)、明確藥物機(jī)制，即將開展藥物臨床研究工作 。
既然一切的起因是免疫缺陷，那么受到艾滋病毒毀滅性打擊的淋巴細(xì)胞，還有機(jī)會(huì)重獲生機(jī)嗎？
中國(guó)科學(xué)院院士、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心感染病醫(yī)學(xué)部主任王福生領(lǐng)銜的對(duì)10萬(wàn)病人長(zhǎng)達(dá)12年的隨訪分析表明，艾滋病毒對(duì)于CD4細(xì)胞的“大屠殺”一旦越過(guò)“紅線”，即便12年也無(wú)法恢復(fù)到正常人水平 。 他們將初治艾滋病患者的CD4細(xì)胞水平分為5組，結(jié)果表明，如果大于500個(gè)/立方毫米，經(jīng)過(guò)治療后，CD4細(xì)胞很快會(huì)恢復(fù)，整個(gè)系統(tǒng)也會(huì)趨于均衡；而如果小于200個(gè)/立方毫米，那么即便病毒控制住了，患者的免疫能力仍舊難以恢復(fù) 。

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