慢性乙肝感染導(dǎo)致肝癌發(fā)生機(jī)制揭示
采訪人員從中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉， 該校生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部、中科院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家研究中心田志剛院士課題組， 在轉(zhuǎn)基因小鼠中發(fā)現(xiàn)TIGIT抑制性通路維持了CD8+T細(xì)胞對(duì)HBV的耐受， 而打破這種耐受可以使HBV轉(zhuǎn)基因小鼠（HBV攜帶模型）肝臟產(chǎn)成慢性炎癥， 最終發(fā)展成肝癌 。 1月15日， 自然出版集團(tuán)旗下《自然·通信》雜志在線發(fā)表了該項(xiàng)研究成果 。
慢性乙肝（HBV）感染可以導(dǎo)致慢性肝炎、肝硬化、甚至肝癌 。 而慢性HBV感染的研究一直缺乏合適的小鼠模型 。 肝臟是一個(gè)特殊的免疫耐受器官， 肝臟中的免疫細(xì)胞主要呈現(xiàn)出免疫耐受狀態(tài) 。 臨床上的HBV攜帶者和HBV轉(zhuǎn)基因小鼠中， 肝臟中CD8+T細(xì)胞由于高表達(dá)抑制性受體而處于免疫抑制狀態(tài)， 并無(wú)肝臟損傷產(chǎn)生；而當(dāng)肝臟免疫耐受環(huán)境被打破， 免疫細(xì)胞被激活， 其在清除病毒的過(guò)程中引起的免疫應(yīng)答能導(dǎo)致肝臟炎癥的發(fā)生 。
研究發(fā)現(xiàn)， HBV轉(zhuǎn)基因（HBs-tg）小鼠肝臟高表達(dá)抑制性受體TIGIT, 通過(guò)持續(xù)性阻斷TIGIT抑制性通路， 可以使小鼠產(chǎn)生慢性肝炎 。 對(duì)TIGIT阻斷后的小鼠進(jìn)行HBV表面抗原疫苗免疫， 小鼠可以產(chǎn)生肝癌 。 對(duì)機(jī)制進(jìn)行探索， 研究人員發(fā)現(xiàn)TIGIT阻斷后HBs-tg小鼠肝臟中CD8+T細(xì)胞數(shù)目增多， 活化增強(qiáng)， 并出現(xiàn)抗原特異性CTLs 。 清除CD8+T細(xì)胞的HBs-tg小鼠阻斷TIGIT后肝損傷明顯減輕；若對(duì)TIGIT阻斷后的HBs-tg小鼠在疫苗免疫期間清除CD8+T細(xì)胞， 則不會(huì)發(fā)展成為肝癌 。
【慢性乙肝感染導(dǎo)致肝癌發(fā)生機(jī)制揭示】該研究發(fā)現(xiàn)TIGIT抑制性通路維持了HBV攜帶鼠中CD8+T細(xì)胞的耐受， 并且成功建立了一個(gè)由慢性HBV感染導(dǎo)致的肝癌小鼠模型， 為后續(xù)深入研究HBV相關(guān)肝癌的預(yù)防和治療提供了合適的動(dòng)物平臺(tái) 。
推薦閱讀
- 我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)細(xì)胞抵抗病毒感染重要機(jī)理
- 細(xì)胞“門神”抵抗病毒感染調(diào)控機(jī)理揭示
- 我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)“癢”神經(jīng)元 或有助治療慢性癢疾病
- 我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)：對(duì)乙肝病毒攜帶者血液活檢可發(fā)現(xiàn)早期肝癌
- 細(xì)菌感染會(huì)致病，是蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)在“搗亂”
- 通過(guò)保持社交距離避免被感染，野生動(dòng)物早就這么做了
- 分子“開關(guān)”能逆轉(zhuǎn)小鼠慢性炎癥
- 貓咪外傷感染化膿怎么處理
- 科學(xué)家成功建立乙肝病毒感染模型
- 新型冠狀病毒感染的手抄報(bào) 新型冠狀病毒感染的手抄報(bào)步驟