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不該被編輯的嬰兒，該被編輯的我們的心( 四 )

科普蛋白細(xì)胞小知識(shí)基因編輯艾滋病毒


無論如何，柏林病人證明了一件事情：去除CCR5蛋白很有可能是一個(gè)有效的防治艾滋病毒侵染的手段——只不過“去除CCR5蛋白”并不是一件容易實(shí)現(xiàn)的事情，因?yàn)橄鄳?yīng)的基因編輯無法在所有造血細(xì)胞上開展 。
脫靶的剪刀
行文至此，深圳賀建奎團(tuán)隊(duì)所做的實(shí)驗(yàn)就很清楚了 。 他們通過CRISPR/Cas9技術(shù)對(duì)胚胎（很可能是受精卵）進(jìn)行了基因編輯，試圖破壞所有兩個(gè)拷貝的CCR5基因，使其均不能生產(chǎn)出完整的CCR5蛋白，從而實(shí)現(xiàn)天生抗艾滋病的目的 。 然而實(shí)際上，兩個(gè)出生的嬰兒中，只有一人是兩個(gè)基因拷貝均突變成功，另一人則只突變成功了一個(gè)拷貝，另一個(gè)仍維持天然狀態(tài) 。
為什么會(huì)這樣呢？因?yàn)镃RISPR/Cas9會(huì)脫靶 。
Cas9這個(gè)酶用CRISPR提供的模版去與目標(biāo)DNA進(jìn)行匹配時(shí)，這種匹配并非是嚴(yán)絲合縫的 。 也就是說，Cas9這位“指紋比對(duì)員”有點(diǎn)粗心大意，有時(shí)候沒有完全對(duì)上號(hào)，也照樣揮刀就切 。 這種情況發(fā)生在細(xì)菌抵抗外來病毒DNA時(shí)到是無所謂，但是如果用在人類細(xì)胞的基因編輯上，可就是“謬以千里”了 。 這就是所謂的基因編輯“脫靶”現(xiàn)象 。
軍訓(xùn)打靶的時(shí)候，脫靶大不了得個(gè)零環(huán)，搞不好還能幫別人多加幾環(huán) 。 但是基因編輯的脫靶卻可能是災(zāi)難性的 。 要是有一把分子小剪刀在你的基因組里隨便亂切，這場景想想都可怕 。 如果它恰好切在了關(guān)鍵性的其他基因上，就會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的死亡；如果切在了一個(gè)暫時(shí)不發(fā)揮作用的基因上，就等于是在細(xì)胞里埋下了一顆定時(shí)炸彈 。 正是由于脫靶現(xiàn)象的存在，用CRISPR/Cas9進(jìn)行基因編輯時(shí)，順利的話可以一舉成功，但不順利的時(shí)候可能需要重復(fù)上百次才能有一次成功 。
而在人類胚胎基因編輯中，脫靶的結(jié)果就更可怕 。 因?yàn)檫@個(gè)脫靶所導(dǎo)致的基因破壞，將在嬰兒全身的細(xì)胞中都出現(xiàn)，包括生殖細(xì)胞 。 這就意味著，他長大之后所生下的后代，有可能仍帶著這個(gè)被人為破壞的基因 。
不過，這個(gè)問題也并非是不可檢測的 。 只要對(duì)編輯后的胚胎或嬰兒進(jìn)行全基因組測序，應(yīng)該就可以發(fā)現(xiàn)是否有嚴(yán)重的脫靶現(xiàn)象了 。
潘多拉的大哥大
我小的時(shí)候，只有極少數(shù)人能用得起昂貴的手機(jī) 。 當(dāng)時(shí)的手機(jī)又大又沉，落得一個(gè)諢名——大哥大 。 然而隨著技術(shù)的進(jìn)步，資本的涌入，手機(jī)不斷演進(jìn)，成本也不斷下降 。 直到今天，工薪階層花一千來塊也能買到功能一樣不少的智能手機(jī) 。
在我看來，深圳賀建奎團(tuán)隊(duì)的人類胚胎基因編輯實(shí)驗(yàn)，就如同是潘多拉的大哥大 。
就當(dāng)下來講，這種技術(shù)只是被用于疾病的治療與預(yù)防 。 但是我們可以想見，如果這種技術(shù)被合法化，成為一種民眾可以獲取的高科技，那么它必將被用于基因的改良 。
今天，當(dāng)父母手中掌握著更多的金錢資源時(shí)，往往就會(huì)對(duì)孩子的教育進(jìn)行不遺余力的投入，目的就是為了讓孩子“贏在起跑線上” 。 那么當(dāng)有一種技術(shù)提供了基因改良的可能性時(shí)，難道他們不會(huì)愿意花大把的金錢來讓自己尚未出生的孩子擁有更高、更強(qiáng)、更美的身體與更聰慧的頭腦嗎？這才是真真正正地“贏在起跑線上” 。
于是，這種只有極少數(shù)人用得起的“大哥大”必然帶來豐厚的利潤，而利潤必然吸引更多的資本進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域 。 隨著資本的到來和人才的匯聚，技術(shù)的成本必然會(huì)下降，直到普通人家都可以對(duì)尚未出生的孩子進(jìn)行基因?qū)用娴摹皟?yōu)生優(yōu)育” 。
這一切聽起來似乎是個(gè)很美好的前景??！為什么要冠上“潘多拉”之名呢？因?yàn)檫@里的“優(yōu)秀”基因只是建立在我們當(dāng)前的認(rèn)知之上的 。 但我們現(xiàn)在對(duì)于基因的認(rèn)識(shí)仍非常有限，在不久的將來也不會(huì)好到哪里去 。 也就是說，我們現(xiàn)在認(rèn)為的“好”未必是“好”，而“壞”也未必是“壞” 。

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