長(zhǎng)期以來(lái) ， 人們一直認(rèn)為壓力會(huì)導(dǎo)致癌癥惡化 。 近日 ， 瑞士巴塞爾大學(xué)和巴塞爾大學(xué)醫(yī)院的科學(xué)家們破解了乳腺癌轉(zhuǎn)移與應(yīng)激激素增加之間的分子機(jī)制 。 此外 ， 他們還發(fā)現(xiàn) ， 在癌癥治療中經(jīng)常被用作消炎藥的應(yīng)激激素合成衍生物會(huì)降低化療的療效 。 研究結(jié)果來(lái)自于人源性乳腺癌小鼠模型 ， 并可能對(duì)乳腺癌患者的治療產(chǎn)生影響 。 該研究近日已發(fā)表在Nature上 。
轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的一個(gè)主要障礙是腫瘤的異質(zhì)性 。 隨著疾病的進(jìn)展 ， 腫瘤變得更加多樣化 ， 癌細(xì)胞之間的差異可能會(huì)導(dǎo)致治療上的不充分 。
由于這一現(xiàn)象的潛在機(jī)制尚不清楚 ， 巴塞爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系和巴塞爾大學(xué)醫(yī)院的Mohamed Bentires-Alj教授的研究團(tuán)隊(duì)一直在研究一種名為三陰性乳腺癌的高轉(zhuǎn)移性癌癥的細(xì)胞 。 這種癌癥對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法有抗藥性 ， 使得患者的治療選擇更少 。
為了探索腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤之間的異質(zhì)性 ， 研究人員在乳腺癌小鼠模型中分析了基因活性 。 他們發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移瘤增加了糖皮質(zhì)激素受體(GR)的活性 ， 而糖皮質(zhì)激素受體負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇等應(yīng)激激素的作用 。 而且 ， 轉(zhuǎn)移瘤小鼠的應(yīng)激激素皮質(zhì)醇和皮質(zhì)酮濃度高于未轉(zhuǎn)移瘤小鼠 。
科學(xué)家們表示 ， 這些應(yīng)激激素水平的升高會(huì)激活GR ， 導(dǎo)致癌細(xì)胞的定植和異質(zhì)性增加 ， 并最終縮短患者的存活時(shí)間 。
GR還介導(dǎo)合成皮質(zhì)醇衍生物的作用 ， 如地塞米松 ， 它被廣泛用于治療化療引起的副作用 。 該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn) ， 在發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的小鼠中 ， 當(dāng)與地塞米松共同使用時(shí) ， 化療藥物紫杉醇會(huì)降低其療效 。
這些研究提示 ， 在給乳腺癌患者開(kāi)糖皮質(zhì)激素藥物處方時(shí)應(yīng)該謹(jǐn)慎 。 該研究還表明 ， 抑制GR或許對(duì)患者是有益的 ， 這也許能夠帶來(lái)應(yīng)對(duì)乳腺癌轉(zhuǎn)移的新療法 。
【研究發(fā)現(xiàn)：應(yīng)激激素促進(jìn)乳腺癌轉(zhuǎn)移】Bentires-Alj教授說(shuō)：“腫瘤異質(zhì)性是癌癥治療面臨的一個(gè)嚴(yán)峻問(wèn)題 。 這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了壓力管理對(duì)患者的重要性 ， 尤其是那些三陰性乳腺癌患者 。 適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)和放松能夠改善生命質(zhì)量 ， 并提升患者的存活率 。 ”
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