司馬師的篡權(quán)行為激起擁魏派的極大憤怒，魏正元二年（公元255年）正月，鎮(zhèn)東將軍毋丘儉、揚州刺史文欽，在壽春起兵討伐司馬師 。司馬師率軍東征，揚州軍兵敗，毋丘儉被殺，文欽與兒子文鴦逃往吳國 。司馬師命豫州都督諸葛誕鎮(zhèn)守壽春 。司馬師平定揚州軍反叛后就病死了，也沒來得及稱帝 。
司馬師死后，其弟司馬昭以大將軍、錄尚書事的身份接掌魏國軍政大權(quán) 。魏甘露二年（公元257年）春，諸葛誕在揚州起兵投吳，反抗司馬昭 。司馬昭挾持高貴鄉(xiāng)公曹髦及太后一同出征，討伐諸葛誕 。吳國派兵前來增援，不敵 。諸葛誕堅守到第二年二月，壽春被司馬昭攻克，諸葛誕被殺 。
至此，擁魏派的三次反抗均告失敗，大勢已去 。高貴鄉(xiāng)公曹髦逐漸長大，對左右說：“司馬昭之心，路人所知也 。”（《資治通鑒·魏紀九》）他在忍無可忍的情況下，親自發(fā)動了最后一次反抗 。魏甘露五年（公元260年）五月七日深夜，曹髦命令殿中宿衛(wèi)士兵和侍從官童拿起武器，在他親自帶領(lǐng)下沖向相國府討伐司馬昭 。途中遇到司馬昭的親信、中護軍賈充帶領(lǐng)的一隊禁軍，雙方交火 。跟隨賈充的太子舍人成濟，看到高貴鄉(xiāng)公親自在指揮，急問賈充怎么辦？賈充怒斥道：“司馬公養(yǎng)著你們，還問什么？”成濟上前一劍刺死了高貴鄉(xiāng)公曹髦 。
這一突發(fā)事件，司馬昭也毫無思想準備，只得召集百官入朝商議，先把事態(tài)平息下去，把局面穩(wěn)住再說 。尚書陳泰說，只有殺掉賈充，才能平息眾怒 。但賈充是司馬昭的忠實走狗，司馬昭決不肯殺他 。于是把刺死曹髦的成濟當成替罪羊，推出斬首 。成濟臨刑前大喊大罵，把司馬昭的篡國野心揭露無遺 。
司馬昭為了遮人耳目，另立曹操的孫子陳留王曹奐為少帝，這一次給了一個帝號，稱魏元帝，實際上也是被他抓在手里當傀儡 。魏元帝封司馬昭為晉公，“加九錫之禮”（《三國志·魏書·三少帝紀》），這是皇帝賞賜給大臣的最高榮譽 。
魏景元四年（公元263年），司馬昭調(diào)集十八萬大軍，兵分三路進攻蜀國，魏國大將鄧艾出奇兵攻克成都，劉禪投降，蜀國滅亡 。司馬昭自恃功高，上奏魏元帝把他由晉公晉爵為晉王，封地增至二十郡；追封其父司馬懿為晉宣王，追封其兄司馬師為晉景王（《資治通鑒·魏紀十》注） 。司馬昭的這一舉動，是他準備篡位稱帝的前奏，但他也沒來得及稱帝就病死了 。
【為何魏國沒有強勢的繼承人 曹丕死后誰繼承王位】司馬昭死后，魏國的軍政大權(quán)全部落入了他兒子司馬炎手中 。司馬炎上任僅四個月，就預(yù)先設(shè)好圈套，逼迫魏元帝同意“禪讓”皇位，自己假意“推辭”，他的親信大臣們竭力“勸進”，一臺假戲就演成了真戲 。曹魏咸熙二年（公元265年）十二月，魏元帝遜位，司馬炎當上了西晉第一位皇帝，是為晉武帝 。
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