據(jù)外媒報(bào)道，研究人員首次精確地指出了是什么原因?qū)е抡５鞍踪|(zhì)轉(zhuǎn)化為病態(tài)，導(dǎo)致克雅氏病和庫(kù)魯病等疾病 。 來自倫敦帝國(guó)理工學(xué)院和蘇黎世大學(xué)的研究小組還測(cè)試了一種阻斷這一過程的方法，這可能會(huì)帶來對(duì)抗這些疾病的新藥 。
該研究涉及朊病毒疾病--一組由被稱為朊病毒的蛋白質(zhì)引起的腦部疾病，這些蛋白質(zhì)會(huì)失靈和 "錯(cuò)誤折疊"，變成一種可以積累和殺死腦細(xì)胞的形式 。 這些疾病可能需要數(shù)十年的時(shí)間才能表現(xiàn)出來，但隨后具有攻擊性和致命性 。
它們包括庫(kù)魯病、瘋牛病及其與克雅氏病，以及一種稱為致命性家族性失眠癥的遺傳性疾病 。
雖然正常的、健康的朊病毒版本和致病的（致病）版本已經(jīng)被描述出來，但中間的步驟，當(dāng)一個(gè)轉(zhuǎn)化為另一個(gè)時(shí)，以前是未知的 。 在3月15日發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上的一篇論文中，研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)分離出了這個(gè)中間步驟，確定了將正常朊病毒轉(zhuǎn)化為致病形式的機(jī)制 。 該研究得到了英國(guó)阿爾茨海默氏癥研究機(jī)構(gòu)的支持 。
攻擊性和破壞性
來自倫敦帝國(guó)理工學(xué)院生命科學(xué)系的首席研究員Alfonso De Simone教授說 。 “朊病毒疾病具有攻擊性和破壞性，目前還沒有治愈方法 。 ”
“發(fā)現(xiàn)朊病毒的致病機(jī)制是有朝一日解決這些疾病的關(guān)鍵一步，因?yàn)樗刮覀兡軌驅(qū)ふ倚碌乃幬?。 現(xiàn)在我們知道我們的目標(biāo)是什么，我們知道藥物需要具備哪些特征才能阻止朊病毒成為致病性 。 ”
為了研究朊病毒的錯(cuò)誤折疊，該團(tuán)隊(duì)分析了朊病毒蛋白的突變形式，這種突變形式在遺傳性朊病毒疾病患者中發(fā)現(xiàn) 。 該突變形式更具侵略性，導(dǎo)致朊蛋白更快地過渡到其致病形式 。 這使得研究人員可以更容易地觀察發(fā)生了什么 。
然而，朊病毒很難從其他蛋白質(zhì)中分離和純化出足夠數(shù)量的蛋白質(zhì)來進(jìn)行詳細(xì)研究 。 論文的主要作者M(jìn)áximo Sanz-Hernández博士作為帝國(guó)大學(xué)的本科生開始研究這個(gè)問題，一直到與De Simone教授合作的博士后研究成功 。
然后，該團(tuán)隊(duì)使用了一種名為核磁共振光譜的技術(shù)，結(jié)合計(jì)算分析來確定中間步驟的結(jié)構(gòu)，確定了朊病毒錯(cuò)誤折疊時(shí)的分子機(jī)制 。 有了這些信息，他們還與蘇黎世大學(xué)的團(tuán)隊(duì)合作，他們能夠生產(chǎn)出能夠針對(duì)該機(jī)制的抗體 。 在試管中進(jìn)行的概念驗(yàn)證研究中，他們成功地阻止了朊病毒從正常形態(tài)向致病形態(tài)的轉(zhuǎn)變 。
雖然在目前的形式下，這些抗體將過于龐大，無法進(jìn)入大腦，但該研究表明有可能破壞該機(jī)制，使研究人員能夠推進(jìn)設(shè)計(jì)新的藥物 。
Sanz-Hernández博士說：“朊病毒發(fā)病的中間階段是如此短暫，它就像一個(gè)幽靈--幾乎不可能成像 。 但現(xiàn)在我們已經(jīng)了解了我們正在處理的事情，我們可以設(shè)計(jì)更具體的干預(yù)措施，有朝一日可能會(huì)控制這些毀滅性的疾病 。 ”
尋找藥物化合物
英國(guó)阿爾茨海默氏癥研究中心研究主管 Rosa Sancho博士說：“這是研究短蛋白片段的早期階段研究，它可能是高度不穩(wěn)定的，短暫的，而且眾所周知的難以研究 。 ”
“作為英國(guó)領(lǐng)先的癡呆癥研究慈善機(jī)構(gòu)，我們很高興資助這項(xiàng)復(fù)雜的工作，使用生物物理和計(jì)算方法來更好地了解這樣的片段在疾病發(fā)展中的作用 。 為了確定減少或?qū)谷祟惣膊≈羞@些蛋白質(zhì)片段的新方法，我們需要看到對(duì)癡呆癥研究的持續(xù)投資 。 ”
研究人員希望這些信息能夠讓藥物研究人員和制藥公司掃描他們的藥物化合物庫(kù)，尋找可能能夠阻斷該機(jī)制的配方 。
【研究人員發(fā)現(xiàn)致命性大腦疾病形成的關(guān)鍵】
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