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傳染病學(xué)重要發(fā)現(xiàn):抑制艾滋病病毒轉(zhuǎn)錄機制揭示


傳染病學(xué)重要發(fā)現(xiàn):抑制艾滋病病毒轉(zhuǎn)錄機制揭示



在某些未接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療而能夠控制病毒復(fù)制的艾滋病病毒1型(HIV-1)感染者中 , 病毒經(jīng)常整合到人類基因組的特定區(qū)域 , 其中的病毒轉(zhuǎn)錄受到抑制 。 這一 , 26日在線發(fā)表在英國《自然》雜志上 。
【傳染病學(xué)重要發(fā)現(xiàn):抑制艾滋病病毒轉(zhuǎn)錄機制揭示】只有不到0.5%的HIV-1感染者 , 能夠保持對HIV的無藥物控制 。 雖然在這些人體內(nèi)存在的具備復(fù)制能力的病毒庫 , 但一直以來科學(xué)家都不清楚這種無藥物控制究竟是如何實現(xiàn)的 。
美國麻省總醫(yī)院、麻省理工學(xué)院和哈佛拉根研究所的研究團(tuán)隊 , 此次比較了64名保持HIV-1無藥控制者的細(xì)胞和41名正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療者的細(xì)胞中的前病毒(已整合到宿主細(xì)胞DNA中的病毒基因組) 。 研究人員發(fā)現(xiàn) , 能實現(xiàn)無藥控制的所謂“精英控制者” , 其細(xì)胞中的前病毒數(shù)量中位數(shù)明顯低于接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療者的細(xì)胞 。 然而 , 在這些“無藥精英控制者”的細(xì)胞中 , 有較大比例的前病毒序列基因是完整的 。
研究團(tuán)隊利用染色體整合位點分析發(fā)現(xiàn) , 在“無藥精英控制者”中 , 病毒被整合到DNA的非蛋白編碼區(qū)域或19號染色體上的KRAB-ZNF基因中 。 這些區(qū)域由緊密組合的DNA(稱為異染色質(zhì))組成 , 通常不利于HIV-1整合 。 他們還發(fā)現(xiàn) , 整合位點往往離宿主轉(zhuǎn)錄起始位點更遠(yuǎn) 。 研究人員認(rèn)為 , 這種深層病毒休眠或潛伏在維持對HIV-1的無藥控制方面有一定的作用 , 但他們指出 , 這一過程并非完全永久或不可逆轉(zhuǎn) 。
HIV治愈分兩種 , 一種是清除性治愈 , 即一次性徹底完全清除體內(nèi)所有HIV病毒;另一種則是功能性治愈 , 即抑制住HIV病毒復(fù)制 , 達(dá)到目前水平檢測不出的狀態(tài) 。
研究團(tuán)隊在分析其中某一人的15億多個外周血單核細(xì)胞時 , 無法從中檢測到任何完整的前病毒序列 。 他們謹(jǐn)慎地認(rèn)為 , 這個人可能已經(jīng)實現(xiàn)了HIV的清除性治愈 , 這種效果以前只在造血骨髓移植后觀察到過 。
總編輯圈點
世界上第一位被成功治愈的艾滋病患者 , 是13年前著名的“柏林病人” , 他接受了干細(xì)胞移植治療 , 成為公認(rèn)的功能性治愈艾滋病患者 。 目前 , 功能性治愈也是HIV治療的重點 , 不過后續(xù)研究認(rèn)為“柏林病人”雖然不是一個偶然事件 , 卻也不適用于所有患者 , 而且當(dāng)時的治療過程也令“柏林病人”承受了巨大痛苦 。 而此次對無藥控制者基因序列的詳盡分析 , 或能為人們揭示其中的奧秘 , 從而為真正的清除性治愈帶來希望 。

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