1、故事發(fā)生在2004年，即《生化危機(jī)2》六年后，由于各新聞媒體爭相報(bào)導(dǎo)安布雷拉公司在萊肯市的地下研究所，制作的T-病毒早前泄漏導(dǎo)致陷入生化的危機(jī) 。連串的負(fù)面新聞導(dǎo)致公司股票價(jià)格筆直暴跌 。美國聯(lián)邦政府在各國政府的壓力下暫停安布雷拉公司的業(yè)務(wù)，其后公司便宣告破產(chǎn)，所有地下研究中斷，T-病毒的傳播得以停止 。
2、這次的主角是在《生化危機(jī)2》中到萊肯市的警察，現(xiàn)為美國總統(tǒng)直接統(tǒng)率的最高機(jī)密組織成員的里昂·斯科特·肯尼迪 。里昂今次被派遣到歐洲某個(gè)（推測為西班牙或蘇格蘭）神秘村莊，受命拯救格林漢姆總統(tǒng)被拐去的女兒阿什莉·格林漢姆（Ashley Graham） 。在拯救的途中他發(fā)現(xiàn)阿什莉的綁架者是一個(gè)神秘的宗教團(tuán)體，名叫“Los Illuminados”（西班牙語：照亮的道路 。勿與Illuminati混淆），教主是奧斯穆德·薩德勒（Osmund Saddler） 。
3、進(jìn)入村莊后在村莊的房間救出了一個(gè)神秘男子路易斯·賽拉（Luis Sera），就是這個(gè)時(shí)候村長比特羅斯·門德斯（Bitores Mendes）出現(xiàn)，里昂跟村長交手可謂不堪一擊，里昂及路易斯都被擊暈了 。同時(shí)，奧斯穆德出現(xiàn)，并且在里昂身上注射了寄生體“Las Plagas” 。里昂醒過來的時(shí)候在山谷的另一邊，從路易斯口中得知阿什莉正在被關(guān)在村內(nèi)的教堂 他跟路易斯避開村民的襲擊后，路易斯便獨(dú)自逃去 。里昂回到村莊的教堂救出了阿什莉，并且利用強(qiáng)大武器擊倒了村長，于是離開神秘村莊，一心等待美國聯(lián)邦政府派來的直升機(jī)，但是大量村民趕到，于是里昂帶著阿什莉進(jìn)了一座古堡 。
【生化危機(jī)4劇情 簡介生化危機(jī)4劇情】4、里昂跟阿什莉遇上了堡主雷蒙·薩拉查（Ramon Salazar），堡主在地下礦場利用村民發(fā)掘寄生體Las Plagas并且供給Los Illuminados 。在這期間，路易斯找到了能夠協(xié)助里昂及阿什莉解開身上的寄生體的藥物及寄生體樣本，原來他曾經(jīng)是Los Illuminados的研究員，然而奧斯穆德·薩德勒卻在關(guān)鍵時(shí)刻出現(xiàn)奪走了樣本，并把路易斯殺害 。其后里昂重遇了艾達(dá)·王，他在《生化危機(jī)2》后已經(jīng)得知艾達(dá)是威斯克（Albert Wesker）派來的間諜，所以他對艾達(dá)的再次出現(xiàn)充滿懷疑，但被艾達(dá)逃去 。里昂始終很關(guān)心這個(gè)埋藏在心中的女子 。艾什莉被薩拉查捉了及送到遙遠(yuǎn)的有軍事設(shè)施后，里昂擊倒了薩拉查后再次遇上艾達(dá)，艾達(dá)詢問英俊的里昂需不需要送他一程，里昂以尷尬的表情回答 。
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