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水螅是有性生殖還是無性生殖 水螅是什么動物類型( 二 )


加利奧特團(tuán)隊在研究中發(fā)現(xiàn),Sp5基因編碼的蛋白可以抑制編碼WNT3蛋白的基因,使其不能產(chǎn)生足量的WNT3蛋白,于是β-catenin也就失去了為自己“保駕護(hù)航”的伙伴 。這樣,Sp5基因編碼的蛋白就在一定程度上阻止了β-catenin進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi),從而導(dǎo)致細(xì)胞不能生產(chǎn)讓水螅頭部再生的蛋白了 。
更有意思的是,Sp5基因也會受到β-catenin的調(diào)節(jié) 。也就是說,編碼WNT3、β-catenin蛋白的基因,以及Sp5基因,它們?nèi)齻€之間的相互作用組成了一個循環(huán),Sp5可以抑制WNT3蛋白的基因,WNT3蛋白會保護(hù)β-catenin蛋白,β-catenin蛋白又會促進(jìn)Sp5基因的表達(dá) 。當(dāng)這個循環(huán)正常運轉(zhuǎn)時,水螅頭部就會正常發(fā)育 。但是,這個循環(huán)一旦被打斷,水螅頭部的發(fā)育就會出問題 。

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圖注:水螅體內(nèi)的調(diào)節(jié)圈(綠色箭頭代表“促進(jìn)”,紅色箭頭代表“抑制”);當(dāng)循環(huán)被打破時,水螅的頭部發(fā)育出現(xiàn)問題(右邊展示了三種不同的多頭情況)
為了驗證這一設(shè)想,加利奧特團(tuán)隊分別在不同的水螅中,敲除了編碼β-catenin的基因和Sp5基因 。得到的水螅形態(tài)與上述理論猜想十分一致:敲除β-catenin的基因,水螅頭部的發(fā)育會變得遲緩;
而敲除Sp5基因后,則產(chǎn)生了讓人震驚的結(jié)果-沒有了抑制因素,水螅頭部的發(fā)育變得瘋狂起來,有些水螅甚至長出了九個腦袋!
水螅是有性生殖還是無性生殖 水螅是什么動物類型


圖注:電子顯微鏡下長著多個頭部的水螅
那么,這個令人震驚的結(jié)果,對于生物學(xué)其他領(lǐng)域有什么啟示呢?
這項研究有什么啟示?
要回答這個問題,我們的注意力需要回到WNT3信號通路本身 。
實際上,WNT3蛋白是一個蛋白大類中的一員,我們把這一類蛋白叫做WNT蛋白家族 。這個蛋白家族在漫長的演化過程中非常保守——保守的意思是,雖然生物體經(jīng)過了長時間的演化,但這個蛋白家族沒怎么改變 。因此,WNT蛋白家族的成員所在的信號通路,在很多生物體中都存在,并且都與生長發(fā)育有關(guān) 。
更有意思的是,WNT蛋白家族最初是在小鼠的乳腺癌細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)的——一些科學(xué)家發(fā)現(xiàn),當(dāng)小鼠患有乳腺癌時,WNT蛋白家族成員的活性會顯著上升 。還有科學(xué)家發(fā)現(xiàn),如果在小鼠的胚胎時期敲除編碼WNT蛋白的基因,那么小鼠的發(fā)育就會不健全 。后續(xù)研究還發(fā)現(xiàn),WNT蛋白家族對神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育也很重要 。
從這些研究可以看出,WNT蛋白家族,以及它們所參與的信號通路,不僅與多種生物體的生長發(fā)育有關(guān),還與腫瘤的發(fā)生發(fā)展存在關(guān)聯(lián) 。打個比方,WNT信號通路就像在戰(zhàn)場中指引士兵沖擊的沖鋒號,給細(xì)胞發(fā)出“向前沖”的信號和指令 。但是,即便是發(fā)育中的生物體也不能肆意生長,就像打仗也需要適當(dāng)?shù)闹笓],如果沒有指揮,只知道沖鋒,最后結(jié)果也許只有壯烈的犧牲 。
破壞人類健康的癌癥,就是人體細(xì)胞生長紊亂導(dǎo)致的,其中一個可能的原因就是WNT信號通路在這些癌細(xì)胞中過度活躍,使癌細(xì)胞打破了人體內(nèi)細(xì)胞正常的生長節(jié)奏,侵占周邊細(xì)胞所需要的養(yǎng)料,不受控制地拼命增殖,最后拖垮人體 。
既然在水螅中,Sp5基因的存在,可以抑制頭部過度發(fā)育的傾向,那么在其他生物體內(nèi),這個基因是否也存在,并且也具有類似作用呢?帶著這個問題,加利奧特教授團(tuán)隊在研究了水螅后,又對其他物種的細(xì)胞進(jìn)行了分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),在人類和斑馬魚細(xì)胞中,都存在Sp5基因和WNT信號通路 。
加利奧特團(tuán)隊得到的結(jié)果,給我們最重要的一個提示就是,也許科學(xué)家可以增強Sp5基因的表達(dá),進(jìn)而加強它對癌細(xì)胞中WNT信號通路的抑制作用,達(dá)到抑制或治療癌癥的目的 。

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