【陰離子基團(tuán)促進(jìn)陽(yáng)離子傳輸?shù)男乱暯?anion】痛風(fēng)長(zhǎng)期吃苯溴馬隆有什么副作用?
苯溴馬隆是一種比較安全的降尿酸藥 。高尿酸血癥除了引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎之外,還導(dǎo)致腎臟損害、心血管系統(tǒng)損害等多臟器損害,降尿酸治療是目前臨床普遍開展的治療措施 。尿酸從腎臟排泄,各種原因?qū)е碌哪蛩崤判拐系K是高尿酸血癥的主要原因 。苯溴馬?。ㄉ唐访永桑┦桥R床常用的一種降尿酸藥,通過作用于腎臟促進(jìn)尿酸的排泄來降低血尿酸 。
那么,長(zhǎng)期使用苯溴馬隆對(duì)腎臟有損害嗎?一、苯溴馬隆的降尿酸機(jī)制正常情況下,血液中的尿酸經(jīng)腎小球?yàn)V過到腎小管中 。這些濾出的尿酸98~100%又經(jīng)過近曲腎小管的S1段回吸收到血液中,而其中的50%在近曲小管的S2段又分泌到腎小管腔中,在近曲小管的S3段,40~44%的尿酸又被回吸收到血液中,最后,僅僅6~12%的尿酸才隨尿排出體外 。
苯溴馬隆,就是抑制近曲小管S1段和S3段對(duì)尿酸的回吸收,使大量的尿酸隨尿排出體外,也就是說,苯溴馬隆是通過促進(jìn)尿酸排泄而降低血尿酸的 。二、苯溴馬隆的腎臟安全性國(guó)外的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),35位中度腎功能衰竭的高尿酸血癥患者,隨訪研究7年后發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期使用苯溴馬隆治療高尿酸血癥對(duì)腎小球?yàn)V過率無明顯影響 。也就是說,長(zhǎng)期使用苯溴馬隆對(duì)腎功能沒有損害 。
中毒慢腎衰病人使用苯溴馬隆都是安全的,正常人使用更無需擔(dān)心 。苯溴馬隆進(jìn)入人體后,經(jīng)肝藥酶(細(xì)胞色素P450 2C9)分解成羥基苯溴馬隆,后者絕大部分經(jīng)過膽汁和糞便排出體外,僅僅6%的經(jīng)過腎臟排泄,所以,慢性腎功能衰竭患者使用苯溴馬隆,既不會(huì)給腎臟增加負(fù)擔(dān),又不會(huì)導(dǎo)致苯溴馬隆在體內(nèi)的蓄積 。苯溴馬隆既不損害腎臟,又不通過腎臟排泄,因此,苯溴馬隆對(duì)腎臟是安全的 。
三、苯溴馬隆的副作用1、尿酸性腎結(jié)石:苯溴馬隆由于促進(jìn)尿酸排泄,尿尿酸濃度明顯升高,尿酸在腎小管沉積容易形成尿酸性腎結(jié)石 。所以尿酸性腎結(jié)石患者禁止使用苯溴馬隆降尿酸 。據(jù)統(tǒng)計(jì),常見的腎結(jié)石,絕大部分是草酸鈣結(jié)石,尿酸性腎結(jié)石還不到20%,所以腎結(jié)石患者對(duì)苯溴馬隆也不必恐慌 。解決辦法:服用苯溴馬隆,平時(shí)要大量飲水以稀釋尿液,或者同時(shí)服用碳酸氫鈉片(小蘇打片),以堿化尿液,減少尿酸性腎結(jié)石的生成 。
2、肝損害:2004年到2013年十年間,我國(guó)曾上報(bào)了28例使用苯溴馬隆發(fā)生肝損害的病例,為此,2014年中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了關(guān)于“警惕苯溴馬隆肝損害風(fēng)險(xiǎn)”的通報(bào) 。后來調(diào)查發(fā)現(xiàn),這28例患者中有10例同時(shí)服用了別嘌醇、吲哚美辛、他汀、來氟米特、尿毒清顆粒、腎石通顆粒等藥物,這些藥物同樣存在 “可能肝損風(fēng)險(xiǎn)”,肝損害是由苯溴馬隆引起還是多種藥物聯(lián)合作用尚不能肯定 。
因此,中國(guó)食藥監(jiān)局表示:“苯溴馬隆在我國(guó)治療痛風(fēng)或高尿酸血癥的獲益仍大于風(fēng)險(xiǎn) 。”四、苯溴馬隆如何使用腎小球?yàn)V過率<20ml/min的重度腎功能衰竭、重度肝功能損害患者以及尿酸性腎結(jié)石患者禁止使用苯溴馬隆 。苯溴馬隆的成人起始劑量為25~50mg/天,2~5周后根據(jù)血尿酸水平調(diào)整劑量至75~100 mg/天,早餐后服用 。
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