近些年 ， 隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展和諸多靶向抗腫瘤藥物的涌現(xiàn) ， 許多惡性腫瘤的長(zhǎng)期生存率顯著提高 。 但是治療腫瘤的同時(shí)也會(huì)對(duì)人體正常組織細(xì)胞造成損傷 ， 引起多種毒副作用 ， 尤其是心血管不良反應(yīng) ， 已成為腫瘤醫(yī)生和心臟醫(yī)生共同面臨的問(wèn)題 。
化療藥物引起的心血管不良反應(yīng)
一談起化療藥物的不良反應(yīng) ， 許多人首先想到的是嘔吐、脫發(fā)、虛弱、精神萎靡等 ， 但其實(shí)化療藥物的心血管不良反應(yīng)也不容小覷 。
早在1979年 ， 已有臨床研究證實(shí)蒽環(huán)類化療藥物會(huì)引起心肌損害、心律失常、心功能異常等心血管不良反應(yīng) 。 在一項(xiàng)研究中 ， 科學(xué)家們對(duì)22815例接受蒽環(huán)類化療藥物治療的腫瘤患者進(jìn)行了調(diào)查 ， 結(jié)果發(fā)現(xiàn) ， 出現(xiàn)臨床顯性心臟損害的患者占6% ， 出現(xiàn)亞臨床心臟損害的患者占18% 。 蒽環(huán)類藥物的心血管不良反應(yīng)與藥物累積劑量有一定的關(guān)系 ， 因此有終身劑量限制 ， 如阿霉素（Doxorubicin ， Dox）的用藥總劑量不能超過(guò)550mg/㎡；如果曾經(jīng)接受過(guò)放療 ， 則最大終身累積劑量為450 mg/㎡ 。
此外 ， 其他化療藥物 ， 如烷化劑、抗代謝類藥物會(huì)導(dǎo)致不同程度的心血管不良反應(yīng) 。
對(duì)已發(fā)生心血管不良反應(yīng)的患者 ， 應(yīng)及時(shí)就醫(yī) ， 可以遵醫(yī)囑應(yīng)用他汀類、?-受體阻滯劑、維生素A、輔酶Q10等心血管保護(hù)藥物 ， 來(lái)減少不良反應(yīng)對(duì)生存帶來(lái)的影響 。
腫瘤免疫治療帶來(lái)的心血管不良反應(yīng)
腫瘤免疫治療是指通過(guò)主動(dòng)或被動(dòng)方式 ， 使機(jī)體對(duì)腫瘤產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答 ， 發(fā)揮其抑制和殺傷腫瘤功能的治療方法 。
常見(jiàn)的腫瘤免疫治療方式包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療、過(guò)繼性細(xì)胞轉(zhuǎn)移療法（ACT）、腫瘤特異性疫苗治療、小分子免疫治療等 。 免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物包括第一代的抗CTLA-4抗體、第二代的抗PD-1抗體和抗PD-L1抗體 。 第二代藥物較第一代藥物的選擇性和安全性更高 。
作為一種新興的治療方式 ， 腫瘤免疫治療療效持久、抗癌譜廣 ， 服用藥物帶來(lái)的不良反應(yīng)較化療藥物也更少 。
雖然采用免疫治療法 ， 藥物帶來(lái)的心血管不良反應(yīng)罕見(jiàn) ， 但其致死性很高 。
近些年 ， 不斷地有關(guān)于進(jìn)行免疫治療后出現(xiàn)心血管不良反應(yīng)的報(bào)道出現(xiàn) 。
輕度的免疫相關(guān)心臟毒性可表現(xiàn)為乏力和虛弱等非特異性癥狀 ， 有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)典型的心臟疾病相關(guān)癥狀 ， 如呼吸困難、胸痛、肺水腫、雙下肢水腫、心律不齊、急性心衰等 。
但是 ， 存在心臟基礎(chǔ)疾病的患者 ， 不能因?yàn)闈撛诘男呐K免疫毒性風(fēng)險(xiǎn)就拒絕進(jìn)行腫瘤免疫治療 。 2017年美國(guó)腫瘤免疫治療協(xié)會(huì)（SITC）《免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)毒性管理專家共識(shí)》提示 ， 早期進(jìn)行免疫治療對(duì)于降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)、改善患者的臨床預(yù)后至關(guān)重要 。
腫瘤靶向治療藥物引起的心血管不良反應(yīng)
【藥有兩面，那些讓人“傷心”的抗腫瘤藥你了解嗎？】腫瘤靶向治療是指針對(duì)腫瘤組織和正常機(jī)體的差異 ， 在細(xì)胞分子水平上以腫瘤突變基因?yàn)榘悬c(diǎn)設(shè)計(jì)的藥物 。
腫瘤靶向治療藥物以過(guò)度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞分子為靶點(diǎn) ， 能對(duì)腫瘤細(xì)胞的行為進(jìn)行精確抑制 ， 有較強(qiáng)的特異性、針對(duì)性和有效性 ， 對(duì)正常的細(xì)胞損傷小 。 根據(jù)藥物的來(lái)源、分子大小和作用機(jī)制 ， 可以將其分為小分子抑制劑和大分子單克隆抗體兩類 。
藥物心血管毒性反應(yīng)多見(jiàn)于靶點(diǎn)為VEGF、PDGF的藥物 ， 如小分子的阿昔替尼和大分子的貝伐珠單抗、曲妥珠單抗等 ， 主要表現(xiàn)為高血壓、心律異常、心肌缺血/梗死等 。
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