人體內(nèi)有一個(gè)很酷的時(shí)鐘——生物鐘 。 然而 ， 生物鐘調(diào)控生理、代謝和行為等生命活動(dòng)的機(jī)制十分復(fù)雜 ， 仍需要進(jìn)一步深入探究 。 采訪人員15日從南京農(nóng)業(yè)大學(xué)獲悉 ， 該校王恬教授團(tuán)隊(duì)與芝加哥大學(xué)合作在《細(xì)胞通訊》上刊發(fā)研究成果 ， 揭示了生物鐘調(diào)控代謝的新方式 。
生物鐘由基因和蛋白質(zhì)打造 ， 是生物進(jìn)化的禮物 。 生物鐘掌控著我們每天生活的節(jié)奏：什么時(shí)候安然入睡 ， 什么時(shí)候精神飽滿地醒來(lái) 。 長(zhǎng)期的生物鐘紊亂可導(dǎo)致糖尿病、高血脂、肥胖等代謝性疾病 ， 甚至癌癥 。 2017年的諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)即授予3位發(fā)現(xiàn)了世界上第一個(gè)生物鐘基因的科學(xué)家 。
【生物鐘調(diào)控代謝新方式揭示】N6-甲基腺嘌呤（m6A）是真核生物RNA上最豐富的一種轉(zhuǎn)錄后修飾 ， 在基因表達(dá)、RNA剪切、mRNA運(yùn)輸與翻譯等方面均發(fā)揮重要的調(diào)控作用 。 動(dòng)態(tài)和可逆的m6A甲基化修飾廣泛參與哺乳動(dòng)物的發(fā)育、免疫、腫瘤生成和轉(zhuǎn)移、干細(xì)胞更新、脂肪分化等生命過(guò)程 。 在該研究中 ， 研究人員將小鼠肝臟生物鐘基因Bmal1特異性敲除 ， 發(fā)現(xiàn)小鼠肝臟脂代謝異常 ， mRNA的m6A水平升高 ， 并且失去晝夜節(jié)律性 。 通過(guò)m6A-seq ， 研究人員發(fā)現(xiàn)調(diào)控肝臟脂代謝的重要基因PPARα的m6A修飾升高 ， 提示Bmal1影響m6A RNA甲基化修飾進(jìn)而調(diào)控脂代謝相關(guān)基因的表達(dá)從而調(diào)節(jié)脂代謝 。 進(jìn)一步研究證實(shí) ， m6A RNA甲基化修飾可通過(guò)YTHDF2影響PPARα mRNA的穩(wěn)定性和壽命 ， 從而調(diào)控PPARα基因的轉(zhuǎn)錄與翻譯 ， 并影響脂代謝 。 該研究揭示了生物鐘調(diào)控代謝的新方式 ， 拓展了人們對(duì)生物鐘、m6A RNA甲基化修飾和代謝相互關(guān)系的認(rèn)識(shí) 。 （張曄）
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