首先，恭喜山爭哥哥憑借《我不是藥神》拿下金馬影帝！
好的電影，好的文藝作品，不應只是“看熱鬧”式的狂歡，它們更反映出一定的社會現實，或發人深省，或振聾發聵 。
《我不是藥神》這部電影，講述了一個印度神油的小販為慢粒白血病人代購印度仿制藥“格列衛”的故事，也將原研藥和仿制藥之間的矛盾推上了風口浪尖 。
貫穿其中的一個主要矛盾是，如果仿制藥在療效上并不輸于原研藥，為什么仿制藥那么便宜，原研藥卻那么貴？
我們先不直接回答這個問題，先來看看在真實世界里醫生是如何選擇的呢？
【原研藥與仿制藥：長路險阻，捷徑多艱】雖然一直強調仿制藥在治療效果上與原研藥不相上下，但是根據美國對151名臨床醫生的一項臨床報告顯示，60%的醫生認為仿制藥會導致更多的不良反應 。 同樣法國一項對300多名從業醫生的調查研究也顯示，80%的醫生認為仿制藥最大的優點是節約醫療成本，認為仿制藥能夠真正和原研藥起到相同作用的人只有1.6%，而認為仿制藥具有和原研藥相同的安全性的人數為0 。 [1]
是的，就是0 。
但即使如此，全球仿制藥市場規模依然超過2000億美元（2016年），在中國，仿制藥的一致性評價是2018年國家藥品監督管理局的重點推進項目[2] 。 仿制藥之所以備受矚目，“前途光明”，追根結底，還是價格問題 。 電影中的原研藥2萬塊一瓶，而印度仿制藥只需要500塊 。
那么，究竟是什么造成了原研藥和仿制藥之間巨大的價格差異？仿制藥和原研藥對比少做了哪些工作？而用于評判仿制藥的原則又是什么？
奇點糕將以抗血小板藥物替格瑞洛為例，詳細給大家拆解原研藥仿制藥之間的差異 。
路漫漫其修遠兮，十幾年的上下求索
截止到2018年，心血管疾病仍然是全球第一大死亡病因 。 絕大多數的急性冠狀動脈綜合征（ACS）是動脈粥樣硬化斑塊不穩定的結果，而不斷被激活、募集的血小板就是造成動脈粥樣硬化斑塊不穩定的主要原因 。 于是，抑制血小板聚集成為治療和預防心血管疾病的重要途徑 。
科學家發現了ADP受體P2Y1，血小板表面的P2Y12和ADP結合，可以促進血小板的釋放反應，所以通過阻滯P2Y12，可以有效阻止血小板的聚集 。
P2Y12受體阻滯劑——氯吡格雷應運而生了 。 這是一種前體藥物，需要經過肝酶代謝才能發揮作用，起效慢，還受到患者基因型的制約 。
研究人員試圖找到一款不受基因型限制、方便服用的抗血小板藥物 。 合成的化合物既要與P2Y12親和，又要有良好的代謝特性，總之縫縫補補，總共有6000個類似物被合成，然后又在動物實驗中被無情拋棄 。 最終得到的化合物AZD6140可以有效識別ADP，與P2Y12受體的親和力增加超過1000倍，并且和P2Y12受體的結合是可逆的[3] 。
在細胞實驗中，AZD6140表現出了對人P2Y12受體強有力地可逆結合 。 在小鼠實驗中，AZD6140表現出對P2Y12介導的小鼠血管收縮的抑制作用 。
化合物 AZD6140
同時，AZD6140在血栓小鼠模型、糖尿病小鼠模型和動脈瘤小鼠模型中都降低了血栓形成[4] 。 種種實驗現象顯示，AZD6140除了可以抑制血小板聚集之外，還可能保護患者免受再灌注損傷[5] 。
動物實驗的成功意味著臨床前實驗部分終于告一段落 。 但是，對于新藥的研發來說，只是走了不到一半的路程 。 接下來，是更加漫長更加磨人的臨床試驗 。
Ⅰ期臨床試驗主要是對藥物進行初步的臨床藥理學及人體安全性評價，說白了，就是這個藥物進入人體之后是如何被吸收、分布、代謝和排出的，同時也要觀察人體對試驗藥物的耐受和不良反應 。
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