一項(xiàng)針對(duì)腺相關(guān)病毒（AAV）基因療法的研究 ， 發(fā)現(xiàn)了可能會(huì)增加肝癌風(fēng)險(xiǎn)的基因組變化 。 這項(xiàng)16日發(fā)表在英國《自然·生物技術(shù)》雜志上的研究報(bào)告向科學(xué)界表明：有必要開展進(jìn)一步研究 ， 以確定AAV是否會(huì)在極少數(shù)情況下促進(jìn)了癌癥 。 目前 ， 美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的兩項(xiàng)基因療法 ， 都使用了這種載體 。
AAV是一種經(jīng)過工程改造的天然病毒 ， 能將治療基因攜帶進(jìn)入遺傳病（如血友?。┗颊叩募?xì)胞內(nèi) 。 此前 ， AAV載體被認(rèn)為是安全的 ， 因?yàn)橐话悴粫?huì)將它們自己的基因組插入人類的基因組中 。
不過 ， 有幾項(xiàng)小鼠研究曾顯示 ， AAV基因療法載體的基因組整合可以導(dǎo)致肝癌 。
美國賓夕法尼亞大學(xué)科學(xué)家丹尼斯·薩博提諾及其同事 ， 用了10年時(shí)間研究了接受AAV基因療法的9只狗 。 通過AAV載體遞送的治療基因 ， 會(huì)合成一種叫作凝血因子Ⅷ的蛋白 ， 研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn) ， 這種治療能在整個(gè)研究期間改善狗的血友病癥狀 。 他們還研究了AAV載體是否會(huì)將自己的基因組插入狗的基因組 ， 并檢測(cè)到了與細(xì)胞生長和癌癥相關(guān)的基因整合 。 這類事件中有一些似乎能引起細(xì)胞增殖 ， 這可能會(huì)導(dǎo)致惡性腫瘤 。
研究中的兩只狗 ， 在之前的4年里 ， 血液中的凝血因子Ⅷ含量一直保持穩(wěn)定 ， 但后來開始出乎意料地上升 ， 在研究快結(jié)束時(shí)達(dá)到了早期水平的3倍 。 由于最終水平依然遠(yuǎn)低于健康犬 ， 因此被認(rèn)為不具有危險(xiǎn)性 。 不過 ， 研究人員還無法找出這種上升的原因 。 在持續(xù)開展的AAV基因療法臨床試驗(yàn)中也從未觀察到這種上升 。
研究團(tuán)隊(duì)在這些狗中沒有發(fā)現(xiàn)肝癌跡象 ， 但是 ， 基因組變化或能引起人們的安全顧慮 ， 為此 ， 有必要對(duì)接受AAV載體治療的患者開展進(jìn)一步研究和長期監(jiān)測(cè) 。
總編輯圈點(diǎn)
【公認(rèn)安全的AAV基因療法或致癌】AAV能感染多種細(xì)胞 ， 是一種常用的基因病毒載體 。 它不插入宿主基因組 ， 不改變基因組結(jié)構(gòu) ， 而且可長時(shí)間表達(dá) 。 總之 ， 就是安全、易用還方便 ， 被稱作基因治療明星載體 。 文中提到的研究也證實(shí) ， 在患病狗身上使用AAV療法 ， 可以改善其血友病癥狀 。 但同時(shí) ， 研究團(tuán)隊(duì)也檢測(cè)到了一些與癌癥相關(guān)的基因整合 。 不過它還無法作為AAV療法導(dǎo)致肝癌的“實(shí)錘” ， 只能作為某種風(fēng)險(xiǎn)提示 。 這些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也告訴我們 ， 隨著研究的深入 ， 一些被公認(rèn)為是“常識(shí)”的東西 ， 也可能被推翻 。
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