解縉生于洪武二年(1369年)，出身書香門第的他從小便聰穎絕倫，襁褓之中便會寫字，五歲時便可背誦詩文，七歲時便能作文章……故而有“神童”之稱 。
洪武二十年(1387年)，解縉參加鄉(xiāng)試，考中解元，后又于次年考中進士三甲第十名，與兄解綸、妹夫黃金華同登進士第，授庶吉士，讀中秘書 。同年便官至翰林學士，就此步入仕途 。
朱元璋對解縉頗為重視，經常將其帶在身邊，甚至說出了“朕與爾義則君臣，恩猶父子，當知無不言”這樣的話，這簡直讓解縉感激涕零，立即便上了一道針對朝政弊端的萬言書，后又上《太平十策》，均得到朱元璋贊賞 。
然而，解縉雖然才學出眾，但性格卻過于耿直，其仕途也因其性格而多生波瀾 。其先因指責兵部僚屬玩忽職守，導致兵部尚書沈潛對其誣告，從而被貶江西道監(jiān)察御史 。后來又為被處死的李善長鳴冤，更是接連彈劾大臣 。
解縉的所作所為雖是一片赤子之心，奈何卻有些不計后果，朱元璋認為其還需打磨，否則必將成為眾臣攻擊對象，于是在洪武二十四年(1391年)，朱元璋讓解縉的父親將其帶回家中，十年后再入朝為官 。
洪武三十一年(1398年)，朱元璋病逝后，解縉進京吊喪，曾被解縉彈劾的袁泰趁機向朱允炆進讒言，解縉逐被貶為河州衛(wèi)吏 。直到建文四年(1402年)，在禮部侍郎董倫的推薦下，解縉這才被召回京師復職，任翰林待詔 。
永樂元年(1403年)，明成祖朱棣登基后，在讀書人中頗有聲望的解縉開始受到重用，先是升任翰林侍讀，在朱棣建立內閣后，又得以與黃淮、楊士奇、胡廣、金幼孜、楊榮、胡儼等進入內閣，逐開始進入權力中樞 。在完成《永樂大典》這部巨著之后，解縉于永樂二年(1404年)升任翰林學士兼右春坊大學士，開始擔任內閣首輔 。
如果沒有后來的儲君之爭，解縉必成一代股肱之臣 。然而事與愿違，按照“立嫡立長”的原則，嫡長子朱高熾乃是儲君的不二人選，然而其卻因身材肥胖(可能是肥胖癥)、行動不便，為朱棣所不喜，而朱棣次子朱高煦卻勇武異常，不僅在靖難四年中經常隨同朱棣在外征戰(zhàn)，更是多次救過朱棣性命，朱棣甚至曾暗中許愿將來立其為儲，而朱高煦本人也是志在儲君 。
在立儲這件事上，一邊是自己喜歡的次子，一邊是立嫡立長的祖制，可以說讓朱棣左右為難 。永樂三年(1405年)，朱棣召解縉入宮，與其商議太子之事 。
解縉知道明成祖更加喜歡次子朱高煦，卻仍然直言不諱的說道，“為長，古來如此 ?；侍尤市ⅲ煜職w附，若棄之立次，必興爭端 。先例一開，怕難有寧日，歷代事可為前車之鑒” 。朱棣聽后面有不悅之色，解縉則又說了一句“好圣孫(朱瞻基)!”朱棣雖不喜朱高熾，卻極為喜愛朱瞻基，聽到這句話，兩人逐相視而笑 。于是，朱棣便立長子朱高熾為太子，封朱高煦為漢王 。
我們知道，當看一個人順眼時，怎么看都順眼;而看一個人別扭時，卻是怎么看都別扭 。儲君之位雖定，但朱高熾卻仍然為朱棣所不喜，或許朱棣感覺虧欠了次子，朱高煦反而更受隆寵 。如果不是徐皇后和朱高熾的妻子張氏極力維護，恐怕朱高熾的太子之位根本沒辦法保住 。于是乎，解縉此后不僅被朱棣逐漸疏遠，還招致了朱高煦的忌恨 。
同時，由于解縉性格過于耿直，平日里難免得罪朝臣，再加上朱高煦不斷進讒言，結果解縉先是被貶為廣西布政司參議，還沒等他啟程，便又被禮部郎中李至剛誣陷，隨即又被改貶交趾(今越南) 。
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