于是，司禮監(jiān)秉筆兼掌東廠太監(jiān)魏忠賢便借機誣告張國紀，說張國紀想弒君，然后立信王朱由檢為皇帝 。魏忠賢認為這一陰謀一旦得逞，則張國紀、張皇后、信王朱由檢將無一幸免，而自己也一舉除掉了所有對手 。
但是，當魏忠賢把這件事和他的親信王體乾商議的時候，王體乾提醒魏忠賢說：“主上凡事憒憒，獨于夫婦、兄弟間不薄，一不慎，吾輩無遺類矣 ?！蔽褐屹t聽后也心中暗驚，于是遂將那幾個人處死，殺人滅口，化解了此事 。
【張嫣：中國古代五大艷后之一，正言匡諫卻屢屢被魏忠賢陷害！】
一次，宮門上有人投書，信中寫滿了魏忠賢的罪狀，魏忠賢懷疑是皇后之父張國紀和其朋黨；邵輔忠、孫杰等人在幕后指揮，因而下令大殺東林黨臣，希望借此動搖皇后的地位 。同時希望能將張氏趕下皇后的位子，好讓自己的侄孫女—魏良卿之女成為皇后 。當魏忠賢在大殺東林黨臣時，朝中開始有幾位大臣察覺到魏忠賢的心意，因而紛紛上奏彈劾張國紀等人 。大學士李國普調(diào)解道：“皇帝和皇后，相當于一國的父母 。怎能煽動父親去陷害母親呢？”張國紀才得保命，被免官放歸故鄉(xiāng) 。
后來，張皇后在信王朱由檢即位一事上，起到了很大的作用 。熹宗臨死前不久，客氏安排懷孕的宮女進入后宮，以冒充熹宗子嗣 。明熹宗對張皇后說，魏忠賢告訴我說后宮有二人懷孕了，以后生男就立為皇帝 。張皇后表示反對，認為應當早立信王朱由檢 。僵持很久后，張皇后說服了明熹宗將皇位傳弟 。朱由檢想推辭，張嫣自屏風后走出，說：“皇叔義不容辭，且事情緊急，恐怕發(fā)生變故 ?！毙磐醪旁敢饫^承皇位 。
明熹宗對于張皇后，始終愛惜 。他臨死之時，將張皇后托付于弟弟信王朱由檢，命曰：“中宮配朕七年，常正言匡諫，獲益頗多 。今后年少寡居，良可憐憫，善事中宮 ?！敝煊蓹z登基后，對皇嫂亦非常敬重，為張嫣上尊號曰“懿安皇后” 。在崇禎一朝，她受到明思宗的尊敬和禮遇，而且對于朝中的大臣如周延儒等人的欺上罔下行為非常厭惡 。有一次，明思宗的皇后周氏對思宗說周延儒人品如何不行，思宗心中不滿后宮議論朝政，問周皇后怎么知道，周皇后以張皇后對，明思宗遂無言 。
懿安皇后居住在慈慶宮，魏忠賢余黨、總管太監(jiān)陳德潤貪慕皇后貌美年輕，一日，皇后晨起，宮人捧著盥洗用具奉侍，陳德潤托言奏事，直到皇后室內(nèi) 。懿安皇后奏報崇禎帝，命貶陳德潤到南京明孝陵去種菜 。
崇禎十五年（公元1642年）七月，因明思宗的太子將納妃，改慈慶宮為端本宮，懿安皇后遷居仁壽殿 。
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