【非洲豬瘟減毒活疫苗如何開發(fā)？哈獸研解析毒力相關(guān)基因致病性機(jī)制】
非洲豬瘟(ASF)是由非洲豬瘟病毒(ASFV)引起的家豬、野豬的一種急性、熱性、高度接觸性動(dòng)物傳染病，全部品種和年齡的豬均可感染，發(fā)病率和死亡率高可達(dá)100% 。作為嚴(yán)重危害全球養(yǎng)豬業(yè)健康發(fā)展的動(dòng)物疫病，亟需安全、有效的商品化疫苗 。
其中，非洲豬瘟減毒活疫苗被認(rèn)為是短期內(nèi)最有盼望的疫苗 。此前研究顯示，缺失A137R基因的非洲豬瘟病毒格魯吉亞株(ASFV-G-ΔA137R)感染豬只后，體內(nèi)致病性降低且能對同源強(qiáng)毒株的攻擊提供完全保護(hù)，表明A137R是ASFV的一個(gè)毒力相關(guān)基因，ASFV-G-ΔA137R也是潛在的ASF疫苗候選株 。
然而，A137R蛋白調(diào)控ASFV致病性的分子機(jī)制未知 。近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所(下稱“哈獸研”)獸醫(yī)生物技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室豬烈性傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在《病毒學(xué)雜志(Journal of Virology)》上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究，他們在解析非洲豬瘟病毒逃逸宿主天然免疫應(yīng)答的分子機(jī)制方面取得新進(jìn)展 。
該研究以我國流行的基因Ⅱ型ASFV HLJ/18株(ASFV-WT)為骨架，構(gòu)建了缺失A137R基因的重組ASFV(ASFV-ΔA137R) 。研究團(tuán)隊(duì)通過轉(zhuǎn)錄組測序分析發(fā)覺，相較于ASFV-WT，ASFV-ΔA137R感染的原代豬肺泡巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)更高水平的I型干擾素產(chǎn)生 。機(jī)制研究表明，A137R蛋白與TBK1存在相互作用，并介導(dǎo)TBK1經(jīng)由自噬-溶酶體途徑降解，進(jìn)而抑制IRF3的核移位，最終降低I型干擾素的表達(dá) 。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，該研究證實(shí)A137R蛋白具有逃逸宿主天然免疫應(yīng)答的功能，為解析A137R蛋白調(diào)控ASFV毒力的分子機(jī)制奠定了基礎(chǔ) 。
值得一提的是，自非洲豬瘟以來，哈獸研始終在攻關(guān)疫苗研發(fā) 。2019年10月，哈獸研所長步志高團(tuán)隊(duì)和中國科學(xué)院饒子和院士、王祥喜研究員團(tuán)隊(duì)在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》(Science)發(fā)表研究，他們獲得了首張非洲豬瘟病毒結(jié)構(gòu)高清圖，為疫苗研發(fā)提供重大線索 。隨后的2020年3月，哈獸研獸醫(yī)生物技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國家動(dòng)物疫病防控高級別生物安全實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)在SCIENCE CHINA Life Sciences(《中國科學(xué): 生命科學(xué)》(英文版))發(fā)表了一項(xiàng)研究，報(bào)道了一株人工缺失7個(gè)基因的非洲豬瘟弱毒活疫苗，經(jīng)系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室研究評價(jià)，該疫苗對家豬具有良好的安全性和有效性 。
本文來自澎湃新聞
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