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頭孢加酒多少可以致死 頭孢加酒( 二 )


雙硫侖用于戒酒的原理是,它可以與酒精代謝途徑中負責(zé)分解乙醛的乙醛脫氫酶作用,不可逆性滅活這種酶,造成乙醛代謝障礙而堆積在血液中,引發(fā)系列不愉快的反應(yīng),被稱為雙硫侖-酒精反應(yīng)(disulfiram-ethanolreactions) 。
使用雙硫侖戒酒就是利用雙硫侖-酒精反應(yīng)產(chǎn)生的這種不舒服讓酗酒者產(chǎn)生對喝酒的厭惡和恐懼,對酗酒者形成一種心理震懾從而達到戒酒的目的,因而是一種“懲戒療法”,或稱“心理震懾療法” 。
雙硫侖-酒精反應(yīng)從輕到重存在很大的不同,輕度雙硫侖反應(yīng)表現(xiàn)為面部潮紅,出汗和輕度頭痛;
中度反應(yīng)可以出現(xiàn)惡心,血壓下降,心動過速,心悸,換氣過度和呼吸困難;
嚴(yán)重的可以出現(xiàn)嘔吐,心律不齊,呼吸抑制,循環(huán)衰竭,心肌梗塞,急性充血性心力衰竭,神志不清,抽搐甚至死亡 。
雙硫侖反應(yīng)的輕重程度取決于乙醛在血液中的堆積量,即血液乙醛濃度,乙醛濃度越高,反應(yīng)越嚴(yán)重 。
血液乙醛濃度則依賴于雙硫侖使用對乙醛脫氫酶的滅活程度 。
這不僅依賴于雙硫侖的使用劑量,也依賴于使用的時間 。
研究發(fā)現(xiàn),只有連續(xù)4、5天大劑量使用雙硫侖才能幾乎完全滅活體內(nèi)的乙醛脫氫酶,酶活性的恢復(fù)需要等停藥后15天乙醛脫氫酶的完全再生 。
因此,雙硫侖作為戒酒藥的使用方案是,先連續(xù)用藥4、5天,然后嘗試喝酒,故意誘導(dǎo)雙硫侖-酒精反應(yīng)的發(fā)生 。
在雙硫侖使用的最初年代,第一天使用的誘導(dǎo)量為1000到3000毫克,然后每天500至1000mg作為維持劑量;一般在治療4、5天后開始嘗試喝酒,誘發(fā)雙硫侖-酒精反應(yīng)來懲戒酗酒者,達到恐嚇戒酒的目的 。
這種大劑量療法的一個嚴(yán)重缺陷是有的人會發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng),個別特別嚴(yán)重的甚至可以致死 。
但是,即使在這種野蠻劑量下,死亡事件也極其罕見 。
比如,1950年丹麥11000名使用雙硫侖解酒的人中總共發(fā)生了4例死亡事故 。
現(xiàn)在FDA的推薦方案是,平均每日維持劑量250mg,單日最大量不超過500mg 。
研究證明,每日服用250mg的方案下,雙硫侖是一種安全、耐受性良好的戒酒藥,即不會導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng),更不會致死 。
1970/80年,隨著頭孢菌素的使用,有的醫(yī)生發(fā)現(xiàn)有些人使用頭孢菌素期間喝酒出現(xiàn)了類似于雙硫侖-酒精反應(yīng)的表現(xiàn) 。
這引發(fā)了很多科學(xué)家的興趣,在1980/90年代發(fā)表了系列基礎(chǔ)性研究 。
研究發(fā)現(xiàn),某些頭孢菌素,特別是具有MTDT環(huán)的頭孢可以可逆性抑制乙醛脫氧酶活性,具有潛在的誘導(dǎo)雙硫侖樣反應(yīng)的可能 。
但是,量化研究顯示,這些頭孢菌素對酶活性的抑制作用比雙硫侖低4到5個數(shù)量級 。
從劑量效應(yīng)關(guān)系上說,臨床常規(guī)使用的頭孢劑量根本不足以讓乙醛脫氧酶活性降低到發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的程度 。
【頭孢加酒多少可以致死 頭孢加酒】也就是說,頭孢菌素誘導(dǎo)雙硫侖樣反應(yīng)僅僅是一種理論上的可能 。

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