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我國新研究成果有望成為下一代疫苗技術候選路線( 二 )


5年間,聯(lián)合團隊先后完成了對600多只實驗小鼠的飼養(yǎng)、接種、攻毒、觀察、解剖、檢驗與分析 。他們將寨卡病毒裝配到殼聚糖水凝膠中,并注射到小鼠的皮下 。論文第一作者、浙江大學博士生郝海斌介紹,接種了Vax的小鼠全部抵御了寨卡病毒的攻擊,沒有發(fā)生一例感染,Vax展現(xiàn)了出色的保護力 。
就像釣魚時打窩用的餌料可以吸引魚群咬鉤 。殼聚糖水凝膠中的鈣納米顆??梢云鸬礁咝У恼心甲饔?,幾天內,大量巨噬細胞、樹突狀細胞等免疫細胞就會聚集在Vax周圍 。
在實驗中,研究人員觀察到Vax內部的免疫細胞的表面表達了更多的抗原識別受體,抗原識別受體能夠提高免疫細胞吞噬抗原的能力 。
“這說明非特異性免疫的‘開關’被打開了,免疫細胞達到了最佳工作狀態(tài) 。”王曉雨說 。在這座“免疫微工廠”里,免疫細胞對病毒進行吞噬、降解、取樣,并將“樣本”呈遞給T細胞,改善了交叉呈遞 。
Vax注入小鼠體內7天左右,淋巴細胞的生發(fā)中心產生了針對病毒的特異性抗體和B細胞 。顯然,它們已經(jīng)成功接收了免疫細胞報送的“敵情” 。
在實驗中,郝海斌需要在小鼠的各個臟器與組織中搜尋病毒的核酸信息,確保沒有發(fā)生病毒泄漏 。“各個臟器都沒有病毒的蹤跡 。28天后,注射部位Vax內部的核酸信息也檢測不到了 。”郝海斌說 。
機體的免疫是由非特異性免疫和特異性免疫相互密切配合完成的 。“經(jīng)典的疫苗設計思路更關注特異性免疫,也就是特異性抗體的產生 。”王曉雨說,而Vax是在可控的微環(huán)境中調動非特異性免疫,也能“遠程”調節(jié)特異性免疫 。
兩道防線確保安全可控
“安全性是我們考慮的重中之重,病毒不允許有絲毫的泄漏 。對于疫苗來說,即使是99%的安全性也意味著100%的不安全 。”唐??嫡f 。
王曉雨介紹,Vax的安全性是通過兩道防線確保的 。殼聚糖水凝膠的靜電作用能將病毒牢牢吸附,這是第一道防線;Vax啟動的非特異性免疫過程定點定位在材料內部發(fā)生,病毒會被就地清除、降解,這是第二道防線 。
聯(lián)合團隊還開展了對于Vax安全性的極致檢驗:將Vax注射到乳鼠的顱腦內,這是寨卡病毒最易感的組織 。結果顯示,病毒仍然被控制在殼聚糖水凝膠內部,沒有發(fā)生泄漏 。
如今,生命科學領域已經(jīng)產生許多關于調控生命的研究與方法,基于對生命過程機制的深入理解,人類的調控手段已涵蓋小分子、大分子甚至超分子等尺度 。但是對于介觀尺度材料如何參與生命的調控,人類還知之甚少 。
此次研究表明,將材料與病毒裝配,可在體內實現(xiàn)對免疫過程的調控 。
【我國新研究成果有望成為下一代疫苗技術候選路線】“Vax可以看成是機體內的一個額外‘器官’,它調控了生命的過程 。”唐睿康說,希望Vax會成為一種通用的疫苗技術,只要得到純化的病毒,就能批量生產疫苗 。(洪恒飛 周 煒 本報采訪人員 江耘)

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