新成果有望成為下一代疫苗技術(shù)候選路線——
給活病毒加“殼子”，讓免疫系統(tǒng)做“真題”
當(dāng)前，幾乎所有的疫苗都是通過對病毒進行“改頭換面”獲得的 。而新研究則用特殊材料給活體病毒套個“殼兒”，在體內(nèi)定點形成“免疫微工廠”，在鎖住病毒的同時，安全、高效地激活免疫反應(yīng)，形成免疫記憶 。
浙江大學(xué)化學(xué)系唐睿康教授聯(lián)合該校求是高等研究院王曉雨副研究員和中國人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所侯利華研究員提出，用特殊材料給活體病毒套個“殼兒”，在體內(nèi)定點形成“免疫微工廠”，在鎖住病毒的同時，安全、高效地激活免疫反應(yīng)，形成免疫記憶 。相關(guān)研究論文近日發(fā)表于《自然·生物醫(yī)學(xué)工程》 。
聯(lián)合團隊將野生型寨卡病毒（Zika virus）直接裝入一種殼聚糖水凝膠中，并將這種“即插即用”型復(fù)合水凝膠命名為Vax 。在動物實驗中，接種了Vax的600多只小鼠全部抵御住了寨卡病毒的致命攻擊 。該成果有望成為下一代疫苗技術(shù)的候選路線，可縮短疫苗的研發(fā)時間，更迅速、有效地保衛(wèi)人類健康 。
就地變成“免疫微工廠”
病毒感染人體后，可引起人體免疫反應(yīng) 。首先引起的是非特異性免疫，這種免疫反應(yīng)天然存在于人體，針對一切入侵的異體物質(zhì) 。這包括病毒入侵部位的屏障作用、吞噬細胞的吞噬作用等，在病毒侵入和感染早期（尤其是特異性免疫反應(yīng)尚未形成前），非特異性免疫對防止病毒入侵、殺滅和清除病毒、終止感染，起著主要的免疫作用 。人體還能產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng) 。特異性免疫反應(yīng)包括體液免疫反應(yīng)（人體B細胞受抗原刺激產(chǎn)生的特異性抗體反應(yīng)）和細胞免疫反應(yīng)（人體受抗原刺激后，免疫活性細胞如T細胞、K細胞等產(chǎn)生的免疫反應(yīng)） 。
對免疫系統(tǒng)來說，疫苗就像一套仿真“模擬題”，使機體通過預(yù)先演練，形成免疫記憶 。當(dāng)有真正的病毒入侵時，機體就會被喚起免疫記憶，識別并消滅它們 。
當(dāng)前，幾乎所有的疫苗都是通過對病毒進行“改頭換面”獲得的 。比如，用滅活或減活的病毒，或者具有抗原決定簇的病毒蛋白，或能進入細胞制造抗原的核酸來觸發(fā)機體的免疫反應(yīng) 。
疫苗的有效性與“模擬題”的仿真程度密切相關(guān) 。“那么，免疫系統(tǒng)能否做一做‘真題’？我們想將活病毒直接裝配在材料上，制成疫苗，以期更有效地激活非特異性免疫 。”唐?？嫡f 。
但要實現(xiàn)這一設(shè)想存在兩項挑戰(zhàn)：第一是安全性，病毒不能有絲毫泄漏；第二是有效性，這一路線是否真能有效激活免疫應(yīng)答 。為此，聯(lián)合團隊花了5年多時間進行了研究 。
該研究的核心策略是用材料把病毒困住，不讓病毒自由遷移 。“殼聚糖水凝膠通過靜電作用吸附病毒顆粒，能像牢籠一樣把病毒困住 。”王曉雨介紹 。
病毒進入身體的第一目標是找到宿主細胞，免疫系統(tǒng)必須盡早識別并清除它們，讓機體免于感染 。“這一過程好比警匪追逐，但時空上的錯位為病毒逃逸提供了空間 。”王曉雨說，Vax試圖扭轉(zhuǎn)這一時空格局，自帶牢籠，把病毒牢牢固定在材料內(nèi)部，招募免疫細胞“上門”，就地變成一座“免疫微工廠” 。
動物實驗中展現(xiàn)出色保護力
在完成一系列概念性驗證和預(yù)實驗的基礎(chǔ)上，聯(lián)合團隊在P2實驗室開展了關(guān)于寨卡病毒的動物實驗 。寨卡病毒是曾在巴西等國肆虐的一種較為兇險的RNA病毒，至今沒有針對性的疫苗 。
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