該作的故事發(fā)生在前作的故事一個(gè)星期后的美國(guó)東南方，包括美國(guó)佐治亞州的沙瓦那和新奧爾良法國(guó)區(qū) ， 游戲共有五個(gè)章節(jié) 。
死亡中心
緊接著游戲動(dòng)畫(huà)，四人趕不上乘搭在酒店天中臺(tái)疏散幸存者的直升機(jī) 。唯有嘗試到附近一個(gè)用作第二疏散點(diǎn)的購(gòu)物中心尋找逃生方法 。當(dāng)四人到達(dá)購(gòu)物中心后，才知道該處早已被感染者占據(jù)，他們利用一輛跑車(chē)逃出購(gòu)物中心并向新奧爾良進(jìn)發(fā) 。
黑色狂歡夜
跑車(chē)駛至高速公路時(shí)發(fā)現(xiàn)道路被汽車(chē)的殘骸堵塞 ， 唯有途步穿越游樂(lè)場(chǎng)并利用游樂(lè)場(chǎng)內(nèi)的舞臺(tái)煙火和燈光引起直升機(jī)的注意 。
沼澤激戰(zhàn)
四人在登上直升機(jī)后發(fā)現(xiàn)駕駛員被感染，結(jié)果直升機(jī)在附近一個(gè)火車(chē)站墜毀 ?；钕聛?lái)的四人穿過(guò)一個(gè)沼澤并在附近的種植園中暫避 。在種植園中四人通過(guò)無(wú)線電他們聯(lián)絡(luò)上一艘船的船長(zhǎng) 。
暴風(fēng)驟雨
四人想去新奧爾良，但船長(zhǎng)表示船只沒(méi)有足夠的燃料前往 。因此四人在暴雨之中到附近的加油站尋找柴油 。
教區(qū)
【求生之路2的背景故事】得到船長(zhǎng)的幫助，四人終于到達(dá)新奧爾良 。
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