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新冠病毒肆虐之年，丙肝病毒的根除點(diǎn)亮希望之光

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新冠病毒肆虐之年，丙肝病毒的根除點(diǎn)亮希望之光



2020年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)注定意義非凡 。
在新冠病毒肆虐之年 ， 人類需要鼓舞：人類在與另一種病毒的對(duì)戰(zhàn)中取得了壓倒性勝利 ， 離不開他們——阿爾特（Harvey James Alter）、霍頓（Michael Houghton）和查爾斯（Charles M. Rice）——的不懈探索和原始創(chuàng)新 。
10月5日 ， 三人共同獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) ， 獲獎(jiǎng)理由為“發(fā)現(xiàn)丙肝病毒” ， 為研發(fā)臨床診斷試劑 ， 保護(hù)血液安全和研發(fā)成功根治藥物奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ) 。
科技日?qǐng)?bào)采訪人員第一時(shí)間連線采訪了清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院和萬(wàn)科公共衛(wèi)生與健康學(xué)院的張林琦教授 ， 聽他從專業(yè)視角解讀今年的諾獎(jiǎng) 。
“丙型肝炎 ， 是少數(shù)能夠通過(guò)藥物治愈的慢性病毒性傳染病 。 ”張林琦說(shuō) ， 對(duì)于一個(gè)慢性病毒感染 ， 可以通過(guò)抗病毒藥物治療的方法 ， 使其從感染者體內(nèi)清除 ， 達(dá)到根治和治愈的目的 ， 是非常困難的 。 三位獲獎(jiǎng)?wù)呷〉玫某煽?jī)正是為此奠定了科學(xué)和技術(shù)的基礎(chǔ) ， 是臨床和基礎(chǔ)研究有機(jī)整合的完美體現(xiàn) 。
辨識(shí)丙肝病毒 ， “沉默的殺手”無(wú)處躲
所謂知己知彼 ， 百戰(zhàn)不殆 。 要戰(zhàn)勝丙肝 ， 首先需要辨認(rèn)它、識(shí)別它 。 “Harvey研究團(tuán)隊(duì)率先在臨床上發(fā)現(xiàn)非甲非乙型肝炎 ， 也就是我們現(xiàn)在說(shuō)的丙型肝炎 。 ”張林琦解釋 ， Houghton研究小組1989年在加州Chiron公司工作時(shí) ， 利用創(chuàng)新的免疫克隆方法 ， 率先分離了丙肝病毒基因片段 ， 為診斷和保護(hù)血液安全作出了巨大貢獻(xiàn) 。
據(jù)介紹 ， 丙肝病毒感染后 ， 可在人體內(nèi)潛伏10—20年 ， 在肝細(xì)胞中復(fù)制 ， 不斷產(chǎn)生炎癥、變性、壞死 ， 損害肝細(xì)胞 。 在感染初期至中期 ， 通常沒(méi)有明顯的征兆 ， 只是頭暈乏力、睡眠不佳 ， 部分患者甚至是在發(fā)現(xiàn)肝硬化或肝癌時(shí)才發(fā)現(xiàn)患有丙肝 。
丙肝病毒一直被認(rèn)為是“沉默的殺手” ， 而現(xiàn)在由于Harvey的發(fā)現(xiàn)以及Houghton在診斷方面的突破 ， 臨床上只需要抽取1毫升血即可篩查是否已感染病毒 。
變著法得“替代”培養(yǎng) ， 讓丙肝可用藥治愈
“Rice小組在洛克菲勒大學(xué) ， 我們很熟悉 。 由于丙肝病毒至今無(wú)法在體外培養(yǎng) ， 他發(fā)明了一個(gè)體外分子克隆技術(shù) ， 稱之為‘復(fù)制子’ 。 ”張林琦說(shuō) ， 這一研究為研究丙肝病毒生物活性和篩選抗丙肝病毒藥物奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ) 。
【新冠病毒肆虐之年，丙肝病毒的根除點(diǎn)亮希望之光】一個(gè)病毒無(wú)法在體外培養(yǎng)意味著什么？意味著它猶如隱形的敵人 ， 人類很難識(shí)得它的真面目 。
即便能夠通過(guò)宏基因組測(cè)序的方法 ， 從丙肝患者中測(cè)出病毒序列 ， 但無(wú)法得到有活性的病毒 。
“僅憑測(cè)序無(wú)法評(píng)估其生物活性 。 所以培養(yǎng)活病毒是藥物研發(fā)的關(guān)鍵 。 ”張林琦說(shuō) 。
然而 ， “目前大多數(shù)的病毒和細(xì)菌都沒(méi)能實(shí)現(xiàn)在體外的培養(yǎng) 。 ”張林琦說(shuō) ， 活體細(xì)胞與體外培養(yǎng)細(xì)胞在狀態(tài)上存在著很大的不同 ， 大多病毒對(duì)生長(zhǎng)環(huán)境有苛刻的要求 。
“矯情”的病毒體外養(yǎng)不活 ， 是大多數(shù) 。 怎么辦呢？
“Rice構(gòu)建了一個(gè)丙肝在體外細(xì)胞的復(fù)制模型 ， 他把丙肝病毒的一部分放到細(xì)胞里邊去 ， 讓細(xì)胞就可以支撐病毒的復(fù)制 ， 復(fù)制過(guò)程中就可以來(lái)觀察研究 ， 看它復(fù)制過(guò)程中細(xì)胞產(chǎn)生了哪些蛋白的相互作用 。 ”張林琦說(shuō) 。
既然病毒全生命周期無(wú)法在體外“全劇集上映” ， Rice原創(chuàng)性地把整個(gè)病毒的生命周期拆解開 ， 在體外“上映”一部分 。
“當(dāng)病毒進(jìn)入人體內(nèi) ， 會(huì)進(jìn)行功能蛋白的合成 ， 切斷其中的任何一個(gè)環(huán)節(jié) ， 都會(huì)給病毒致命打擊 ， 使其無(wú)法完成復(fù)制的全過(guò)程而死亡 。 ”張林琦說(shuō) ， 因此 ， 這個(gè)系統(tǒng)就可以用于篩選潛在的抗丙肝病毒的藥物 。 在這些大牛的發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)上 ， 美國(guó)吉利德公司最先研發(fā)成功了可以根治丙肝病毒的小分子藥物 ， 為治愈病人和徹底消滅這個(gè)病毒奠定了基礎(chǔ) 。

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