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被病毒占領(lǐng)的人體：你的身體里，正住著380萬億個病毒( 三 )

小知識宿主研究感染細(xì)菌腸道細(xì)胞科普疾病病毒組微生物


噬菌體也可以進(jìn)一步保護(hù)其宿主 。 銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）作為一種致病菌 ， 通常會引起肺炎并導(dǎo)致多種疾病 。 患有囊性纖維化等肺部疾病的人無法完全清除其肺部的細(xì)菌 ， 即使服用了能殺死這種致病菌的抗生素 。 一些銅綠假單胞菌會將絲狀噬菌體整合到它們的基因組中 。 2019年 ， 斯坦福大學(xué)的伊麗莎白·伯格納（Elizabeth Burgener）和保羅·博利基（Paul Bollyky）等人領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn) ， 絲狀噬菌體可以在細(xì)胞外面形成一層保護(hù)性外層——碳水化合物和蛋白質(zhì)層 ， 幫助銅綠假單胞菌躲避抗生素的攻擊 。 這使得它們能在適當(dāng)?shù)牡胤诫[藏直到抗生素在人體內(nèi)被完全代謝后 ， 繼續(xù)繁殖并引發(fā)感染 。
有益的病毒
試圖利用生活在人體內(nèi)的病毒來改善健康 ， 本身并不是很新奇的想法 。 我們發(fā)現(xiàn)類似的情況已經(jīng)在自然發(fā)生 ， 當(dāng)噬菌體在人體內(nèi)四處移動以尋找適合寄生的細(xì)菌時 ， 其中一些會附著在鼻子、喉嚨、胃和腸道細(xì)胞的粘膜表面 。 雖然噬菌體不能在這些細(xì)胞中復(fù)制 ， 但它們可以埋伏在那里 ， 等待一個容易入侵的宿主經(jīng)過 。
從理論上講 ， 這個過程可以保護(hù)我們免受某些疾病的傷害 。 假設(shè)你吃了被沙門氏菌（salmonella）污染的食物 ， 當(dāng)這種細(xì)菌經(jīng)過胃時 ， 胃膜表面上的噬菌體會感染細(xì)菌 ， 并在細(xì)菌導(dǎo)致疾病之前殺死它們 。 通過這種方式 ， 噬菌體事實上可以作為免疫系統(tǒng)的一部分 ， 來幫助我們抵抗一些對人體有害的細(xì)菌 。 目前還沒有人證實這一點 ， 但2019年芬蘭的一個研究小組表明 ， 粘附在豬和虹鱒魚黏液上的噬菌體能存活7天 ， 它們在這一期間能幫助這些動物抵御一類感染它們的細(xì)菌 。
一種備受關(guān)注的噬菌體是crAssphage ， 該噬菌體由荷蘭拉德布德研究所的巴斯·迪蒂（Bas Dutilh）在2014年發(fā)現(xiàn) 。 此后的研究表明 ， 除了傳統(tǒng)的采獵人群 ， 這種噬菌體棲息在世界上絕大多數(shù)的人體內(nèi) 。 傳播如此廣泛的病毒是十分罕見的 ， 目前也沒有人發(fā)現(xiàn)它和某種疾病有關(guān) 。 科學(xué)家認(rèn)為它能控制一種常見的腸道細(xì)菌——擬桿菌（Bacteroides）在人體內(nèi)的流行 。
對于噬菌體有可能抵抗激增的耐藥菌這一點 ， 一些內(nèi)科醫(yī)生表現(xiàn)出濃厚的興趣 。 一百多年前 ， 噬菌體就被發(fā)現(xiàn)了 ， 當(dāng)時的醫(yī)生們試圖用噬菌體來治療致病菌 ， 但沒有取得很大的成功 。 20世紀(jì)40年代 ， 由于抗生素更有效且便于使用 ， 在世界上大多數(shù)地區(qū) ， 人們用它替代了噬菌體療法 。 如今 ， 一些醫(yī)學(xué)研究人員正在對噬菌體開展新的研究 ， 例如洛克菲勒大學(xué)的研究人員使用一種噬菌體酶來對抗耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）感染 。
多年來 ， 許多醫(yī)生都不敢使用噬菌體 ， 因為他們不了解人類免疫系統(tǒng)是否會對其過度反應(yīng) ， 導(dǎo)致危及生命的炎癥反應(yīng) 。 用于治療的噬菌體需要利用細(xì)菌來進(jìn)行培養(yǎng) ， 如果在噬菌體療法使用之前無法將培養(yǎng)它們的細(xì)菌完全清除 ， 后者將會在人體內(nèi)引起強烈的免疫反應(yīng) 。 如今 ， 我們有了更先進(jìn)的噬菌體提純方法 ， 在很大程度上減輕了人們對不良反應(yīng)的擔(dān)憂 。 真正限制噬菌體治療傳染病的原因是 ， 發(fā)現(xiàn)有效的病毒非常困難 。 多年來 ， 研究人員一直在噬菌體的自然棲息地仔細(xì)搜尋 ， 試圖發(fā)現(xiàn)可以對抗人類致病菌的噬菌體 。 目前 ， 我們已經(jīng)知道病毒大量存在于糞便、唾液和痰液中 ， 而一些研究者還意識到當(dāng)?shù)氐奈鬯幚韽S也可能是噬菌體最豐富的來源之一 。
少數(shù)類似的噬菌體已經(jīng)被用于實驗性治療 。 2016年 ， 來自加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校的羅伯特·斯庫利（Robert Schooley）監(jiān)辦了一個具有里程碑意義的案例 。 在這個案例中 ， 醫(yī)生們利用污水和環(huán)境來源的一些噬菌體 ， 成功治療了該校因感染鮑曼不動桿菌（Acinetobacter baumannii）而出現(xiàn)多器官衰竭的湯姆·帕特森（Tom Patterson）教授 。

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