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中國(guó)艾滋病疫苗“勝算”幾何？

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中國(guó)艾滋病疫苗“勝算”幾何？



【中國(guó)艾滋病疫苗“勝算”幾何？】近日 ， 有媒體報(bào)道：中國(guó)艾滋病疫苗明年申請(qǐng)開展三期臨床試驗(yàn) 。
一石激起千層浪 。 艾滋病疫苗自開啟研發(fā)至今已在人類歷史上走過37年 ， 數(shù)百次臨床試驗(yàn)均以失敗告終 ， 明年可能開啟三期臨床試驗(yàn)的中國(guó)艾滋病疫苗“勝算”幾何？
12月17日 ， 科技日?qǐng)?bào)采訪人員前往中國(guó)疾病預(yù)防控制中心性病艾滋病預(yù)防控制中心專訪研發(fā)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心艾滋病首席專家邵一鳴教授 。
有勇！中國(guó)團(tuán)隊(duì)使用復(fù)制型活病毒載體
不斷失敗的經(jīng)驗(yàn)表明 ， 艾滋病疫苗的設(shè)計(jì)必須有勇有謀 。
上世紀(jì)末 ， 邵一鳴了解到 ， 國(guó)際上僅開展過2次復(fù)制型痘病毒載體艾滋病疫苗的一期臨床試驗(yàn) ， 之后便中斷了 。
彼時(shí) ， 邵一鳴領(lǐng)導(dǎo)的中疾控艾滋病疫苗團(tuán)隊(duì)已選擇復(fù)制型病毒載體開展艾滋病疫苗研究一期臨床試驗(yàn) ， 結(jié)果顯示安全性良好 。
邵一鳴專門赴美找到從事這兩個(gè)試驗(yàn)的科學(xué)家詢問原因 ， 得知終止研究并非出在技術(shù)原因 ， 而是藥企退出疫苗藥物的商業(yè)決定 。
“復(fù)制型載體是活病毒 ， 接種后將在體內(nèi)繁殖一段時(shí)間 ， 這既會(huì)持續(xù)刺激免疫系統(tǒng) ， 還使免疫系統(tǒng)熟悉的天然病毒攻擊 ， 從而誘導(dǎo)出更強(qiáng)和更持久的免疫反應(yīng) 。 ”邵一鳴說 ， 這種新免疫策略有利于與艾滋病病毒這種潛伏期很長(zhǎng)（8—10年）的慢性病毒感染打“持久戰(zhàn)” ， 傳統(tǒng)和常規(guī)疫苗技術(shù)只對(duì)新冠病毒這種急性病毒感染（潛伏期1—2周）才有效 。
一般認(rèn)為復(fù)制型活載體不如非復(fù)制死載體安全 ， 選擇不好出現(xiàn)安全性事件 ， 會(huì)使得跨國(guó)藥企的其他醫(yī)藥產(chǎn)品受牽連而造成損失 ， 這是企業(yè)放棄這條路線的主要原因 。
“我們之所以選用自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的復(fù)制型痘苗病毒‘天壇株’作為艾滋病疫苗載體 ， 就是因?yàn)樵谏鲜兰o(jì)消滅天花運(yùn)動(dòng)中 ， 它有著接種人數(shù)最多使用時(shí)間最長(zhǎng)的安全應(yīng)用歷史 。 ”邵一鳴說 。
近些年 ， 國(guó)際上的研究團(tuán)隊(duì)也逐步認(rèn)識(shí)到復(fù)制性載體路線的優(yōu)勢(shì) ， 逐步開展了該路線的艾滋病疫苗研究 。 據(jù)國(guó)際艾滋病疫苗行動(dòng)組織（IAVI）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示 ， 截至目前 ， 美國(guó)等其他國(guó)家的該類疫苗或完成一期、或正在進(jìn)行一期 。 中國(guó)艾滋病疫苗已完成一、二期臨床試驗(yàn)研究 ， 在進(jìn)程上居首 。
有謀！中國(guó)團(tuán)隊(duì)參照“族譜”設(shè)計(jì)出“高仿苗”
如果說“天壇株”載體解決了“持久戰(zhàn)”的問題 ， 那么載體攜帶的“核”將決定能否“精準(zhǔn)打擊” 。
與艾滋病病毒斗爭(zhēng)幾十載的邵一鳴明白 ， “核”必須加以“高仿”艾滋病病毒和改造 ， 才能激發(fā)有效免疫保護(hù) 。
最大的挑戰(zhàn)是“高仿” 。 邵一鳴決定跳出艾滋病病毒 ， 到與之同科同屬的慢病毒中尋找線索 。 2001年邵一鳴慶幸地找到了研制出世界首個(gè)慢病毒疫苗——馬傳貧（EIAV）的中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所的沈榮顯院士 ， 獲得了馬傳貧（EIAV）減毒活疫苗 。
邵一鳴及沈院士團(tuán)隊(duì)合作研究十余年 ， 測(cè)定了幾百代細(xì)胞培養(yǎng)的EIAV減毒過程 ， 標(biāo)定出使高致病野毒株轉(zhuǎn)換為安全有效疫苗株的關(guān)鍵基因突變 。 他們進(jìn)而借助結(jié)構(gòu)生物學(xué)和生物信息學(xué)技術(shù) ， 制作出改造艾滋病病毒免疫原的“高仿”圖 ， 包括確定刪除哪些糖基化位點(diǎn) ， 改造哪一段蛋白的構(gòu)象結(jié)構(gòu)……實(shí)現(xiàn)對(duì)艾滋病病毒天然免疫原“精修” 。
“激發(fā)免疫動(dòng)物產(chǎn)生的抗體 ， 不僅能夠有效中和與疫苗免疫原同類的艾滋病病毒毒株 ， 還能夠中和與之不同的艾滋病病毒毒株 ， 產(chǎn)生了廣譜的免疫保護(hù)效果 。 ”邵一鳴說 。

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