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揪出潛藏的癌細胞這些生物標志物是“好幫手”( 二 )

科普小知識檢測標志物腫瘤腫瘤標志


“腫瘤標志物的準確檢出 ， 離不開檢測技術的發(fā)展 ， 目前已有多項生物技術應用于腫瘤標志物的檢測 。 ”張曉東介紹 ， 這包括化學發(fā)光免疫分析、酶聯(lián)免疫吸附試驗、免疫傳感器、蛋白組學、液體活檢、分子生物學方法等 。
“其中化學發(fā)光免疫分析是目前臨床常
用和較為成熟的腫瘤標志物檢測技術 ， 其利用化學發(fā)光物質作為標記物 ， 根據(jù)發(fā)光信號的強度來判斷待測物質的量 。 隨著技術發(fā)展 ， 將電化學技術和化學發(fā)光相結合檢測腫瘤標志物 ， 可提高檢測的特異性和準確性 。 ”張曉東說 。
除此之外 ， 酶聯(lián)免疫吸附試驗也是一項臨床上已普及的檢測技術 。 這一技術將抗原或抗體包被于固相支持物上 ， 將酶標抗原或抗體加入抗原抗體復合物中 ， 通過底物使酶顯色來達到檢測目的 。 “不同的研究人員會采用不同的酶聯(lián)免疫吸附試驗策略 ， 如使用單克隆或多克隆抗體及嵌合抗體來開發(fā)腫瘤標志物檢測試劑盒 。 ”張曉東介紹 ， 酶聯(lián)免疫吸附試驗不僅適用于對單一分析物的測定 ， 在多個分析物同時存在時 ， 同樣具有良好的適用性 。
“除了以上這兩種臨床上常用的檢測技術 ， 免疫傳感器一直備受腫瘤研究者關注和青睞 。 ”張曉東解釋 ， 將特異性免疫反應與生物傳感技術相結合形成的生物傳感器 ， 其生物識別部分來自抗原與抗體的特異性識別和結合作用 ， 通過理化換能器和信號放大裝置將生物信號轉變?yōu)殡娦盘栍糜跈z測 。 不過目前免疫傳感器大部分處于試驗階段 ， 隨著技術不斷成熟 ， 有望用于檢測腫瘤標志物 。
蛋白組學也在近年興起 ， 這種檢測技術以蛋白質為核心 ， 對蛋白質的表達模式和功能模式進行研究 。 蛋白組學技術具有高通量、微型化、自動化的優(yōu)勢 ， 為腫瘤標志物的研究提供了良好的平臺 。 “不過這種技術檢測成本昂貴、對技術人員操作要求高 ， 所以目前也沒被應用于臨床 。 ”張曉東說 。
腫瘤早篩研發(fā)目標——敏感、特異、穩(wěn)定
“腫瘤標志物的檢測對于早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微灶腫瘤、預測預后、療效評價等具有重要意義 。 ”張曉東介紹 ， X射線、超聲波或者CT等傳統(tǒng)的影像學檢查 ， 當腫瘤直徑小于1厘米時 ， 很難被發(fā)現(xiàn) 。 但如果進行血清腫瘤標志物檢測 ， 在腫瘤僅1微克大小時 ， 就可以敏感地檢測到相關的腫瘤標志物 ， 所以它比影像學檢查能更早檢測到腫瘤 。
“當發(fā)現(xiàn)某種標志物升高 ， 可以進一步進行多種標志物的聯(lián)合檢查 。 而后再反過來通過更高級別的影像學檢查有的放矢地進行排查 ， 不讓早期腫瘤成為‘漏網(wǎng)之魚’ 。 ”張曉東說 。
腫瘤標志物檢測 ， 對于腫瘤的鑒別診斷和分期也非常有意義 。 腫瘤標志物常用于鑒別腫瘤是良性還是惡性 。 由于血清的腫瘤標志物升高水平和腫瘤大小及惡性程度有關 ， 定量的檢測可以有助于臨床分期和鑒別診斷 。
此外 ， 對腫瘤的預后判斷、療效監(jiān)測 ， 檢測腫瘤標志物也非常有意義 。 “大部分的腫瘤標志物的檢測值和腫瘤治療的效果是相關的 ， 比如手術后 ， 腫瘤標志物的檢測值會明顯下降 。 ”張曉東介紹 ， 腫瘤標志物水平還可以作為腫瘤是否復發(fā)的指標 。 比如乳腺癌、結腸癌 ， 在初診的時候腫瘤標志物水平可能并不一定很高 ， 但是在腫瘤復發(fā)時會升高 。
雖然腫瘤標志物的作用毋庸置疑 ， 但目前為止還沒有哪一種腫瘤標志物的準確率能達到100% 。 一種腫瘤標志物可能與多種腫瘤相關 ， 可在良性的腫瘤或胚胎組織中存在 ， 也會在身體出現(xiàn)炎癥時升高 ， 甚至正常組織中也存在 。 由于腫瘤標志物不是100%的特異和敏感 ， 因此檢查結果會出現(xiàn)假陽性或假陰性 。 此外 ， 任何化驗都存在一定的誤差 ， 而且檢測機器、檢測方法和檢測所使用的試劑都可能不同 ， 這會帶來一定的誤差 ， 甚至也有誤診的可能性 。

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