2001年5月， 全球第一個靶向藥物——格列衛獲批上市， 標志著慢性粒細胞白血?。ㄒ韵潞喎Q慢粒）的治療進入了酪氨酸激酶抑制劑（以下簡稱TKI）時代 。 格列衛的學名為甲磺酸伊馬替尼， 它就是第一代TKI 。
在TKI出現之前， 慢粒的治療方法主要是干擾素、羥基脲、阿糖胞苷， 這些藥物具有抗腫瘤細胞增殖作用、細胞毒作用， 使用后可暫時控制白細胞升高、縮小脾臟， 但不能延緩疾病的進展 。 慢?；颊咄芸炀蜁M入加速期、急變期， 失去了靶向藥物應用的最佳時機 。
在格列衛上市后， TKI成為了慢粒的首選治療藥物 。 那么， 它是如何發揮功效擊敗慢粒癌細胞（即BCR-ABL陽性細胞）的呢？
慢粒的發病機制是癌細胞9號染色體長臂上的C-ABL原癌基因異位到22號染色體長臂的BCR基因上， 形成了一個新的BCR-ABL融合基因 。 在BCR-ABL融合基因的指導下， 癌細胞合成了BCR-ABL融合蛋白， 該蛋白具有酪氨酸激酶活性， 能刺激癌細胞大量增殖 。
ATP又名腺嘌呤核苷三磷酸， 是生物體內最直接的能量來源 。 當ATP結合到癌細胞的BCR-ABL融合蛋白上時， 就像給癌細胞喂了一瓶營養液， 細胞增殖的開關被打開， 癌細胞開始瘋狂地增殖 。 而TKI的作用機制， 就是和ATP賽跑， 其進入患者體內后直奔癌細胞而去， 占據BCR-ABL融合蛋白上原本該是ATP的位置， 于是， 得不到ATP的癌細胞就像得不到灌溉的花朵一樣， 逐漸枯萎死亡 。
（廣東醫科大學附屬醫院義工“幸福銀行”醫普惠明工作室成員岑恩妮繪）
盡管TKI治療慢粒的效果非常顯著， 但一旦患者進入了加速期或急變期， 癌細胞的生物學特性會發生變化， 可出現其它新的染色體異常， 也就是說， 就算TKI搶占了BCR-ABL融合蛋白上ATP的位置， 癌細胞也可以通過其它途徑啟動增殖， 使TKI的治療效果大打折扣 。 這也是強調慢粒要早期治療的原因 。
目前國內上市的TKI有三種， 分別是一代的伊馬替尼、二代的尼洛替尼、達沙替尼 。 確診慢粒后， 血液內科醫生會按照預后積分系統來為患者計算相應的危險度積分， 可分為三個等級， 即低危、中危、高危， 并結合患者的基礎疾病情況為患者選擇使用哪種TKI 。 高?；颊呦鄬ι嫫谳^短， 可能需要盡早使用二代TKI治療， 以獲得更快、更深的分子學反應， 從而獲得較好的療效 。
需要提醒的是， TKI存在一定的副作用， 例如血細胞減少、水腫、頭痛、皮疹、膽紅素升高等， 而隨意減量或停藥會誘導癌細胞對TKI產生耐藥 。 因此， 患者出現任何服藥后的不良反應， 必須要到醫院就診， 在醫生的嚴格評估下方可決定減量或停藥 。
使用TKI的患者， 除了常規的血常規、肝腎功能等監測外， 還需要在開始治療后的3月、6月、12月、18月進行BCR-ABL融合基因及Ph+細胞檢測（即療效監測） 。
如果判斷為治療失敗， 患者還需要及時進行ABL激酶區基因突變檢測， 以決定是否需要調整治療方案 。 當患者TKI治療失敗， 或者存在ABL激酶區T315I基因突變， 則需盡快進行異基因造血干細胞移植 。
TKI出現以后， 慢粒患者的10年總體生存率可達84%， 也就是說， 每100個慢?；颊呃镉?4個可以生存10年 。 不過， 這并非說這84個患者只能活10年， 而是科學家只觀察了10年， 今后， 這84個患者很可能安全活到老 。 然而， 由于TKI對付的是BCR-ABL融合蛋白， 并不能解決慢粒發病的根本原因， 即BCR-ABL融合基因， 因此， 對于該藥的停藥時機， 醫學界目前尚無定論， 絕大部分患者只能終生服藥 。
推薦閱讀
- 一群一群的花從無人知道的地方突然跑出來縮句 一群一群的花從無人知道的地方突然跑出來怎么縮短
- 衛生間里面的小黑蟲從哪里來的
- 從不捐款的明星有哪些人 從不捐款的明星
- 暮從碧山下山月隨人歸全詩解釋 暮從碧山下山月隨人歸全詩解釋是什么
- 8月份什么水果當季
- 衛校學什么 衛校主要學什么
- 新藥是如何從實驗室走向市場的？
- 四年級精衛填海翻譯 四年級精衛填海翻譯是什么
- 贊美環衛工人初一作文
- 從此,我不再沖動初一作文