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腫瘤負(fù)荷和腫瘤突變負(fù)荷，雖然這兩個(gè)詞長(zhǎng)得像，但它們的含義大不一樣 。簡(jiǎn)單來(lái)講，腫瘤負(fù)荷反映了宏觀層面的腫瘤數(shù)量和大小 ， 腫瘤突變負(fù)荷則反映了微觀層面的腫瘤里的基因突變的多少 。
這兩個(gè)指標(biāo)具體指什么呢？如何測(cè)量呢？它們是如何影響免疫療法的療效的呢？癌度今天給大家細(xì)細(xì)梳理 。
宏觀層面：腫瘤負(fù)荷腫瘤負(fù)荷（英文tumor burden）指的是人體中癌細(xì)胞的數(shù)量、腫瘤的大小或癌癥病灶的總量 。
能衡量腫瘤負(fù)荷的方法很多，最常用的是CT成像，用RECIST標(biāo)準(zhǔn)實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化的病灶定量和療效評(píng)估 。此外，還有不少其他方法(表1)也能用來(lái)評(píng)估腫瘤負(fù)荷，各有優(yōu)劣 。
表1. 衡量腫瘤負(fù)荷的方法比較

下圖里是一名腫瘤負(fù)荷高的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者使用PET/CT（a-c）和普通CT（d）測(cè)量的腫瘤負(fù)荷示意圖 。圖a-c顯示了氟代脫氧葡萄糖正電子計(jì)算機(jī)斷層掃描CT成像（FDG-PET/CT）測(cè)量的腫瘤總代謝體積（tMTV），其中圖c顯示了原始肺癌、肝臟和骨盆中的骨轉(zhuǎn)移 。圖d是普通CT圖像，成像的病灶和圖c一致，顯示了基線腫瘤大?。˙TS），不過(guò)我們可以看到，用普通CT得到的信息沒(méi)有PET/CT的多 。
圖1. 一名腫瘤負(fù)荷高的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者使用PET/CT(a-c)和普通CT(d)測(cè)量的腫瘤負(fù)荷
微觀層面：腫瘤突變負(fù)荷腫瘤突變負(fù)荷（英文tumor mutation burden，簡(jiǎn)稱TMB）指的是腫瘤細(xì)胞里基因突變的多少 。腫瘤細(xì)胞的DNA和正常細(xì)胞比起來(lái)存在不少突變 。不過(guò)有的腫瘤基因突變多，有的基因突變少，如何衡量突變多少呢？通常用特定基因組區(qū)域內(nèi)，體細(xì)胞基因突變（包括堿基替換、插入或者缺失突變等）的數(shù)目來(lái)衡量 。
腫瘤突變負(fù)荷如何測(cè)量？一般得通過(guò)二代基因測(cè)序技術(shù)來(lái)檢測(cè)，要測(cè)量成千上百甚至更多的基因，價(jià)格也比較昂貴 。
除了昂貴的基因測(cè)序，有另一些檢測(cè)技術(shù)也能大概地估計(jì)腫瘤突變負(fù)荷的高低，比如微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）的檢測(cè)，包括三種：
用免疫組化檢測(cè) MMR 相關(guān)蛋白的表達(dá) ， 包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS 。如果有任何一種蛋白缺失，則為基因錯(cuò)配修復(fù)缺陷；用PCR 檢測(cè)多個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)以判斷有否存在 MSI；基因測(cè)序 。微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）的情況下，腫瘤突變負(fù)荷通常也會(huì)比較高 。
它們?nèi)绾斡绊懨庖忒煼ǒ熜В磕[瘤負(fù)荷和腫瘤突變負(fù)荷是如何影響免疫療法的療效的呢？概括來(lái)講，腫瘤負(fù)荷越低 ， 腫瘤突變負(fù)荷越高，免疫療法療效越好 。
為什么腫瘤負(fù)荷越低，免疫療法療效越好呢？一個(gè)解釋是，與化療和靶向治療不同 ， 免疫療法作用于免疫系統(tǒng)，當(dāng)腫瘤開(kāi)始發(fā)展時(shí)，免疫系統(tǒng)可能已經(jīng)開(kāi)始活躍 。因此，腫瘤增大可能意味著免疫系統(tǒng)沒(méi)有能力控制其生長(zhǎng)，不如腫瘤負(fù)擔(dān)較小的病人的免疫系統(tǒng)有效 。越來(lái)越多的研究開(kāi)始探討腫瘤負(fù)荷和免疫療法療效的關(guān)系，比如，基線腫瘤最大直徑總和能預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌患者能否從K藥中獲益（詳見(jiàn)：《非小細(xì)胞肺癌患者能否從K藥中獲益？這個(gè)指標(biāo)沒(méi)準(zhǔn)能預(yù)測(cè)》） 。
為什么腫瘤突變負(fù)荷越高，免疫療法療效越好呢？腫瘤細(xì)胞里基因突變?cè)蕉?nbsp;， 就越可能產(chǎn)生異常的蛋白質(zhì)，增加被免疫系統(tǒng)識(shí)別的幾率 ， 從而激活人體的免疫反應(yīng)，讓患者從免疫療法中受益 。一般認(rèn)為腫瘤突變負(fù)荷超過(guò)20個(gè)突變/Mb（Mb代表每百萬(wàn)個(gè)堿基），就是高；低于10個(gè)突變/Mb ， 就是低 。

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