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青蒿 青蒿素是什么植物提取的( 二 )

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科研人員以身試藥 青蒿素終問世
1972年3月 ， 屠呦呦在“523”辦公室主持的南京中醫(yī)中藥專業(yè)組會(huì)議上，報(bào)告了青蒿乙醚中性粗提物的鼠瘧、猴瘧抑制率達(dá)100%的結(jié)果 。
“523”辦公室要求，當(dāng)年必須到海南臨床，看一看效果到底如何 。
而191號提取物在臨床前試驗(yàn)時(shí)，個(gè)別動(dòng)物的病理切片中發(fā)現(xiàn)了疑似毒副作用 。到底是動(dòng)物本身存在問題，還是藥物所致？搞毒理、藥理實(shí)驗(yàn)的同事堅(jiān)持：只有進(jìn)行后續(xù)動(dòng)物試驗(yàn)、確保安全后才能上臨床 。
“我是組長 ， 我有責(zé)任第一個(gè)試藥！”為不錯(cuò)過當(dāng)年的臨床觀察季節(jié)，屠呦呦向領(lǐng)導(dǎo)提交了志愿試藥報(bào)告 。1972年7月，屠呦呦等3名科研人員一起住進(jìn)北京東直門醫(yī)院，經(jīng)過一周的試藥觀察，未發(fā)現(xiàn)該提取物對人體有明顯毒副作用 。
帶著青蒿的乙醚中性提取物，屠呦呦等人去往海南昌江地區(qū)進(jìn)行臨床驗(yàn)證 。結(jié)果顯示，該藥品對當(dāng)?shù)?、低瘧區(qū)、外來人口的間日瘧和惡性瘧均有一定的效果，尤其是對11例間日瘧患者 ， 有效率達(dá)100% 。
隨后，課題組的首要任務(wù)是盡快找到青蒿乙醚中性提取物中的有效成分 。1972年11月，在團(tuán)隊(duì)成員倪慕云的色譜柱前處理的基礎(chǔ)上 ， 鐘裕蓉采用硅膠柱分離，用石油醚和乙酸乙酯—石油醚洗脫，最終獲得具有抗瘧作用的有效單體青蒿素 。青蒿素就此誕生 。
“獲得有效成分只是第一步，要應(yīng)用還必須先進(jìn)行臨床試驗(yàn) ， 這就需要大量的青蒿素 。”課題組成員姜廷良回憶，課題組“土法上馬”：用7口老百姓用的水缸作為實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)提取容器，里面裝滿乙醚，把青蒿浸泡在里面進(jìn)行提取 。
設(shè)備簡陋，沒有排風(fēng)系統(tǒng) ， 更沒有防護(hù)用品，科研人員除了頭暈眼脹，還出現(xiàn)鼻子流血、皮膚過敏等癥狀，屠呦呦也出現(xiàn)了中毒性肝炎 。
然而，她們并沒有止步于青蒿素 。1973年，課題組還首次發(fā)現(xiàn)了療效更好的青蒿素衍生物——雙氫青蒿素 。這是屠呦呦及其課題組對中國乃至世界作出的又一重要貢獻(xiàn) 。
【青蒿 青蒿素是什么植物提取的】青蒿素類抗瘧藥，是舉國體制的成果、集體主義的結(jié)晶，也是自主創(chuàng)新的杰作 。屠呦呦常強(qiáng)調(diào)，榮譽(yù) ， 屬于科研團(tuán)隊(duì)中的每一個(gè)人，屬于中國科學(xué)家群體 。
走過近半個(gè)世紀(jì) 青蒿素研究繼續(xù)前行
如今，發(fā)現(xiàn)青蒿素已經(jīng)近半個(gè)世紀(jì)了，青蒿素和它的衍生物已走向國際抗瘧臨床 ， 成為全球抗瘧的一線藥物 。
毋庸諱言，青蒿素對全球瘧疾防治功不可沒，但其治療瘧疾的深層機(jī)制仍模糊不清 。尤其是青蒿素的抗藥性，是屠呦呦一直關(guān)心的問題，也是全球抗瘧面臨的最大挑戰(zhàn) 。
欣喜的是，2019年6月17日，屠呦呦團(tuán)隊(duì)對外公布，其青蒿素抗藥性研究取得階段性進(jìn)展 。屠呦呦團(tuán)隊(duì)成員、中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心研究員王繼剛，采用化學(xué)生物學(xué)方法，研究血紅素激活青蒿素的過程，發(fā)現(xiàn)激活的青蒿素可與瘧原蟲的100多種蛋白以共價(jià)鍵結(jié)合并使之烷基化，破壞瘧原蟲的諸多生命過程，從而殺死瘧原蟲 。這個(gè)血紅素激活的多靶點(diǎn)學(xué)說已得到國際抗瘧學(xué)界的認(rèn)同，對揭示青蒿素抗瘧的深層機(jī)理、耐藥現(xiàn)象并促進(jìn)更有效的臨床用藥等意義重大 。
王繼剛介紹，根據(jù)研究，青蒿素在人體內(nèi)半衰期很短，僅1至2小時(shí)，而臨床推薦采用的青蒿素聯(lián)合療法療程為3天，青蒿素真正高效的殺蟲窗口只有有限的4至8小時(shí) 。而現(xiàn)有的耐藥蟲株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改變生活周期或暫時(shí)進(jìn)入休眠狀態(tài)，以規(guī)避敏感殺蟲期 。同時(shí)，瘧原蟲對青蒿素聯(lián)合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也可產(chǎn)生明顯的抗藥性 ， 使青蒿素聯(lián)合療法出現(xiàn)“失效” 。

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