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非洲豬瘟疫苗研發(fā)有多難?聽聽科學(xué)家怎么說( 二 )

云知道非洲豬瘟


此外 ， ASFV還感染巨噬細(xì)胞 ， 這些巨噬細(xì)胞通常可建立反抗病毒的首席道防線 ， 而樹突狀細(xì)胞還將病毒抗原告訴淋巴細(xì)胞從而滅掉病毒 。ASFV是一種大型病毒 ， 其基因組中具有190000個(gè)堿基對(duì) ， 并具有足夠的空間來容納許多此類保護(hù)機(jī)制 。
因此 ， 誘導(dǎo)細(xì)胞免疫是重要的 ， 但是制備活疫苗技術(shù)工藝艱難 。要使該減毒活病毒成為不再有害的疫苗株 ， 需要在細(xì)胞培育中進(jìn)行許多傳代或單個(gè)病毒基因的刪除 。對(duì)于ASFV ， 已開辟出多種弱化(也稱為減毒)菌株 。ASFV瀕臨的挑戰(zhàn)是 ， 即使用這種大病毒減毒 ， 它依然蘊(yùn)藏許多干擾免疫系統(tǒng)功能的基因 。這種活的減毒病毒的應(yīng)用并非沒有風(fēng)險(xiǎn) ， 因?yàn)樗梢詫?dǎo)致慢性感染 ， 并帶來嚴(yán)重的副作用 ， 并有約摸與自然界的頁病毒重組 。
非洲豬瘟病毒突變迅速 ， 我們?nèi)绾握业椒乐鼓繕?biāo)?
沃爾克桑迪格：初次病毒接觸后 ， 病毒本身的高突變率有助于病毒表面變異并逃脫被免疫系統(tǒng)抑制 ， 尤其是某些帶有RNA基因組的病毒會(huì)迅速變幻 。
實(shí)際上 ， 作為一種很大的DNA病毒 ， ASFV是尤其驚人的穩(wěn)定 。在中國傳播的非洲豬瘟病毒株依然與在歐洲和俄羅斯傳播的病毒高度相如 ， 而非洲和俄羅斯約摸是病毒發(fā)源地 。但是 ， 單個(gè)病毒中基因組中具有多個(gè)相如拷貝的病毒基因的確丟失了 ， 其他重要的基因沒有變異 。要是突變改變了抗原決心簇并允許病毒從免疫系統(tǒng)中逃逸出來 ， 那么這對(duì)于活疫苗株來說是一個(gè)問題 ， 一旦開辟出來就很難改變 。
疫苗設(shè)計(jì)的主要重點(diǎn)是聚焦于病毒重制周期中必不可少的基因 ， 在感染早期使用疫苗 ， 針對(duì)病毒穩(wěn)定的抗原決心簇 ， (即使病毒蛋白本身約摸是可變的) ， 這樣可以引起良好的細(xì)胞免疫應(yīng)答 。
非洲豬瘟疫苗的研制方向是什么?我們?nèi)绾伍_辟疫苗?
沃爾克桑迪格：今天的研究重點(diǎn)在于搞清晰病毒的所有基因特征及其在病毒重制生存周期中的作用 ， 以選擇潛在的疫苗靶標(biāo) 。蛋白質(zhì)經(jīng)實(shí)驗(yàn)室分析表明可以浮現(xiàn)在免疫系統(tǒng)中誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫 ， 并在接種的動(dòng)物中產(chǎn)生長(zhǎng)久的記憶免疫的為開辟疫苗的蛋白 。疫苗本身應(yīng)該就是基于這些抗原的 。它們可以以蛋白質(zhì)、DNA或RNA的形式做成疫苗而接種 。最有效的主意是將選定的基因整合到病毒載體中 ， 該載體將抗原直接傳遞到一種可以大量表示的動(dòng)物細(xì)胞中去 ， 便于大規(guī)模生產(chǎn) 。
德國開辟蛋白治療藥物和疫苗的公司——ProBioGen選育了另一種與ASFV相如的大型DNA病毒作為疫苗蛋白載體 ， 該病毒對(duì)人類和接種疫苗的動(dòng)物盡全無害 ， 可以傳遞ASFV基因 。該病毒載體經(jīng)過修飾 ， 尤其適合于豬并誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)的所有功能發(fā)揮作用 。
你以為非洲豬瘟疫苗成功需要多長(zhǎng)光陰?
沃爾克桑迪格：到目前為止 ， 已經(jīng)開辟了一些減毒活疫苗(live attenuated vaccines) 。由于減毒活病毒引起綜合的免疫應(yīng)答 ， 因此它們通常是首選疫苗 。但是 ， 科學(xué)界懷疑它們是否會(huì)對(duì)ASFV產(chǎn)生較強(qiáng)的保護(hù)作用 。這種擔(dān)憂是可以理解的 ， 因?yàn)閷?duì)于任何減毒活病毒疫苗而言 ， 找到減毒活病毒和強(qiáng)病毒在接種者體內(nèi)的病毒重制的精準(zhǔn)關(guān)系是一個(gè)具有挑仗湓的工作 ， 在工業(yè)化生產(chǎn)中如何維持疫苗的抗原決心簇也是對(duì)疫苗的高請(qǐng)求 。

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