
TNF-α是一種單核因子,主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,LPS是較強(qiáng)的刺激劑 。IFN-γ、M-CSF、GM-CSF對(duì)單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α有刺激作用,而PGE則有抑制作用 。前單核細(xì)胞系U937、前髓細(xì)胞系HL-60在PMA刺激下可產(chǎn)生較高水平的TNF-α 。T淋巴細(xì)胞、T細(xì)胞雜交瘤、T淋巴樣細(xì)胞系以NK細(xì)胞等在PMA刺激下也可分泌TNF-α 。SAC、PMA、抗IgM可刺激正常B細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α 。此外,中性粒細(xì)胞、LAK、星狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞亦可產(chǎn)生TNF-α 。
TNF的受體
1、TNF-R的分型:TNF-R可分為兩型:Ⅰ型TNF-R,55kDa,CD120a,439氨基酸殘基,此型受體可能在溶細(xì)胞活性上起主要作用;Ⅱ型TNF-R,75kDa?。茫模保玻埃?,426氨基酸殘基,此型受體可能與信號(hào)傳遞和T細(xì)胞增殖有關(guān) 。兩型TNF-R均包括胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)三個(gè)部分,胞膜外區(qū)有28%的同源,但在有包漿區(qū)無(wú)同源性,可能與介導(dǎo)不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有關(guān) 。TNF-R屬于神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體(NGFR)超家族 。TNF-α和TNF-β的受體可能是同一的 。TNF-R存在于多種正常及腫瘤細(xì)胞表面,一般每個(gè)細(xì)胞受體數(shù)目有103~104,如ME-180腫瘤細(xì)胞系TNF-αR約2000/個(gè)細(xì)胞,Kd為2*10-10M 。不同細(xì)胞表面TNF-αR的數(shù)目和親和力似乎與細(xì)胞對(duì)TNF-α的敏感性并不平行 。TNF-α與相應(yīng)受體結(jié)合后信號(hào)傳遞的機(jī)理尚不清楚,可能與活化蛋白激酶C(PKC),催化受體蛋白磷酸化有關(guān) 。
【tnf-a指什么】2、可溶性TNFR:TNF結(jié)合蛋白(TNF-BP)是TNFR的可溶性形式,有sTNf RⅠ(TNF-BPI)和sTNFRⅡ(TNF-BPⅡ)兩種 。一般認(rèn)為sTNFR具有局限TNF活性,或穩(wěn)定TNF的作用,在細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中有重要的調(diào)節(jié)作用 。Seckiner?。保梗福改臧l(fā)現(xiàn)發(fā)熱患者尿中有TNF抑制物,分子量為33kDa 。Olsson?。保梗福鼓暝诼阅I功不全患者血和尿中也發(fā)現(xiàn)有TNF-BP 。TNF-BP可與TNF特異結(jié)合,抑制TNF活性,如抑制其細(xì)胞毒活性和誘導(dǎo)IL-1產(chǎn)生,可促進(jìn)皮下接種Meth A肉毒的生長(zhǎng),可見(jiàn)于正常妊娠尿中 。炎癥、內(nèi)毒素血癥、腦膜炎雙球菌感染、SLE、HIV感染、腎功不全時(shí)以及腫瘤時(shí)可升高 ??扇苄裕裕危疲铱捎行У販p輕佐劑性關(guān)節(jié)炎的病理改變以及敗血癥休克 。
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