通常，NF-κB僅在某些條件下被激活，包括感染和傷害 。然而， NF-κB激活在炎癥和自身免疫性疾病和惡性腫瘤中起作用，并且是與炎癥性腸?。↖BD），類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，動脈粥樣硬化和各種惡性腫瘤有關(guān)的慢性炎癥的基礎(chǔ) 。實際上，NF-κB通過引起與炎癥，細胞增殖和存活，血管生成以及腫瘤促進和轉(zhuǎn)移有關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄，在大多數(shù)慢性疾病的發(fā)生，維持和進展中發(fā)揮作用 。
3.NF-kB與腫瘤：首先，腫瘤細胞中進行的糖酵解比氧化磷酸化可產(chǎn)生更多數(shù)量的ATP，速度更快，而葡萄糖是癌癥和正常增殖細胞的必需營養(yǎng)素 。所以在腫瘤細胞中，NF-kB協(xié)調(diào)了許多在免疫，炎癥和致癌過程中驅(qū)動細胞活化和增殖的信號 。其次，許多腫瘤類型均具有活化的NF-κB，可保持癌細胞增殖并保護其免于凋亡 。
另外，腫瘤微環(huán)境通常具有組成型NF-κB信號傳導(dǎo)，這導(dǎo)致促炎，促腫瘤細胞因子的積累，并進一步維持了腫瘤細胞的良好環(huán)境 。在某些情況下，炎癥性微環(huán)境可能導(dǎo)致癌癥發(fā)展 。例如，在患有炎癥性腸?。↖BD）的患者中，胃腸道粘膜中的免疫細胞分泌促腫瘤細胞因子，例如TNF-α，從而提高NF-κB的活性 。這增加了IBD患者結(jié)腸癌的風(fēng)險 。
由于其在多種疾病中的作用，抑制NF-κB已成為治療靶標(biāo) 。已觀察到在癌細胞中阻斷NF-κB可以抑制增殖，引起細胞死亡或使細胞對抗癌藥更加敏感 。但是，由于NF-κB普遍存在且對人類健康至關(guān)重要，因此抑制作用并非一帆風(fēng)順 。抑制NF-κB信號傳導(dǎo)的許多策略集中于抑制與NF-κB途徑有關(guān)的蛋白激酶和磷酸酶，以及泛素化，乙?；?，甲基化和NF-κB活性的DNA結(jié)合步驟等 。
天然和合成的糖皮質(zhì)激素，包括地塞米松和潑尼松，通過抑制DNA結(jié)合活性和抑制IKK活性來抑制NF-κB 。參考文獻：1.Delhase M, Kim SY, Lee H, Naiki-Ito A, Chen Y, Ahn ER, Murata K, Kim SJ, Lautsch N, Kobayashi KS, Shirai T, Karin M, Nakanishi M. TANK-binding kinase 1 (TBK1) controls cell survival through PAI-2/serpinB2 and transglutaminase 2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Jan 24;109(4):E177-86. doi: 10.1073/pnas.1119296109 . Epub 2011 Dec 27. Erratum in: Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Mar 13;109(11):4332–5. PMID: 22203995 ; PMCID: PMC3268290. 2.Zhang J, Feng H, Zhao J, Feldman ER, Chen SY, Yuan W, Huang C, Akbari O, Tibbetts SA, Feng P. IκB Kinase ε Is an NFATc1 Kinase that Inhibits T Cell Immune Response. Cell Rep. 2016 Jul 12;16(2):405-418. doi: 10.1016/j.celrep.2016.05.083 . Epub 2016 Jun 23. PMID: 27346349 ; PMCID: PMC5293007.。
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