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PMID號(hào)是什么,pmid是什么( 二 )

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研究炎癥和腫瘤需要的NF-κB通路是什么？

PMID號(hào)是什么,pmid是什么


在細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路當(dāng)中，有一條重要的通路——NF-κB通路，今天跟著B(niǎo)ioArt小編來(lái)學(xué)習(xí)一下這條通路的相關(guān)知識(shí)吧~什么是NF-kB？NF-kB是激活的B細(xì)胞核因子kappa-輕鏈增強(qiáng)子（Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells的）簡(jiǎn)稱(chēng)，是炎癥的主要調(diào)節(jié)因子，可控制調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的許多方面，其激活與慢性炎癥和自身免疫性疾病以及癌癥有關(guān)，因此抑制NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通常是治療靶標(biāo) 。
NF-kB也不是單個(gè)蛋白質(zhì)，而是一小類(lèi)可誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子，在幾乎所有哺乳動(dòng)物細(xì)胞中都起著重要作用：NF-κB1（p50），NF-κB2（p52），RelA（p65），RelB和c-Rel都是NF-κB家族的成員，并通過(guò)Rel同源域（RHD）共享同源性，它們控制DNA轉(zhuǎn)錄，細(xì)胞因子產(chǎn)生，細(xì)胞存活和其他重要的細(xì)胞事件，尤其是在調(diào)節(jié)對(duì)感染的免疫反應(yīng)中起關(guān)鍵作用 。
NF-kB分子通常是二聚體，典型結(jié)構(gòu)是P50-P65二聚體（NF-kB1 / RelA） 。與DNA結(jié)合必須形成二聚體，即兩個(gè)NF-κB單體以二聚體的形式結(jié)合到DNA 。二聚體的N端區(qū)域負(fù)責(zé)特定的DNA接觸 。C端區(qū)域通常是高度保守的，它們負(fù)責(zé)二聚化和非特異性DNA磷酸接觸 。整個(gè)NF-kB分子就像DNA鏈上的鉗子一樣，起著轉(zhuǎn)錄因子的作用 。
NF-kB通路是如何激活的？NF-kB蛋白二聚體作為核轉(zhuǎn)錄因子，它們需要遷移到細(xì)胞核，與DNA結(jié)合才能發(fā)揮功能 。在大多數(shù)處于靜止?fàn)顟B(tài)的正常細(xì)胞中，NF-kB失活并保留在細(xì)胞質(zhì)中 。它們與稱(chēng)為IKB蛋白的特定抑制蛋白結(jié)合，該抑制蛋白可與NF-kB的Rel同源結(jié)構(gòu)域（RHD）結(jié)合并干擾其核定位序列（NLS）的功能 。
這些抑制劑蛋白，包括IkBa，IkBb和IkBg，含有6-7個(gè)錨蛋白重復(fù)序列，介導(dǎo)與RHD的結(jié)合 。為了激活NF-kB分子，細(xì)胞首先需要從其抑制蛋白中分離出NF-kB蛋白 。NF-κB的激活可以通過(guò)兩個(gè)獨(dú)立的信號(hào)途徑發(fā)生：（1）經(jīng)典途徑（由IκB降解介導(dǎo)），和（2）非經(jīng)典途徑（由p100介導(dǎo)），兩者對(duì)調(diào)節(jié)免疫和炎性反應(yīng)都很重要 。
圖一： NF-κB的激活的經(jīng)典途徑1.從促炎性細(xì)胞因子的細(xì)胞表面受體和病原體相關(guān)分子模式（PAMP），例如腫瘤壞死因子受體（TNFR），toll樣受體（TLR）和T / B細(xì)胞受體開(kāi)始，進(jìn)行經(jīng)典的級(jí)聯(lián)信號(hào)傳遞 。這些受體與其配體分子結(jié)合，并在細(xì)胞膜上傳遞信號(hào)，從而激活I(lǐng)kB激酶（IKK）復(fù)合物 。
該復(fù)合物的最常見(jiàn)形式包括IKKα和IKKβ催化亞基的異二聚體和IKKγ調(diào)節(jié)亞基 。IKKγ單位也稱(chēng)為NEMO，是NF-kB基本調(diào)節(jié)子 ?；罨腎KK復(fù)合物主要以IKKγ依賴(lài)的方式通過(guò)IKKβ起作用，催化IkB的磷酸化（IkBa的Ser32和Ser36的位點(diǎn)），多泛素化作用（IkBa的Lys21和Lys22的位點(diǎn)），隨后被26S蛋白酶體降解 。
釋放的NF-kB二聚體（最常見(jiàn)的是p50–RelA二聚體），易位至細(xì)胞核，結(jié)合DNA并激活下游基因轉(zhuǎn)錄 。2.而非經(jīng)典的IKK缺少 NEMO結(jié)合域，僅能激活I(lǐng)κBa的一個(gè)位點(diǎn)，不依賴(lài)于IKKβ和IKKγ，也是NF-κB信號(hào)通路的重要一環(huán)，主要作用于p52/RelB NF-κB復(fù)合體的激活 。該通路依賴(lài)于p100的誘導(dǎo)加工，p100既是p52的前體，也是relb特異性抑制劑 。
非典型通路的一個(gè)中心信號(hào)成分是NF-κB誘導(dǎo)激酶(NIK)，它整合了TNF受體家族成員的信號(hào)，并激活下游激酶IκB激酶-α(IKKα)，觸發(fā)p100磷酸化和處理 。最后，二聚體與DNA結(jié)合并激活下游基因轉(zhuǎn)錄 。NF-kB與疾病的關(guān)系1.代謝性疾病的炎癥基礎(chǔ)：IKK / NF-kB信號(hào)通路是代謝，炎癥和胰島素作用之間聯(lián)系的關(guān)鍵 。
無(wú)論是由細(xì)胞內(nèi)還是細(xì)胞外線(xiàn)索引起的導(dǎo)致胰島素抵抗或胰腺β細(xì)胞功能異常的大多數(shù)代謝應(yīng)激信號(hào)都集中在NF-kB激活激酶IKKb和其他主要的炎性激酶JNK-促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）上 。2.NF-kB與氧化代謝有關(guān)：NF-kB通過(guò)控制糖酵解和呼吸之間的平衡來(lái)控制能量的穩(wěn)態(tài)和代謝適應(yīng) 。通過(guò)各種方式抑制NF-kB / RelA可以減少耗氧量并導(dǎo)致重編程為有氧糖酵解 。

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