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《自然》最新報道：新療法或助人類返老還童( 二 )

小知識基因逆轉(zhuǎn)志愿者遺傳治療細(xì)胞食鹽科普研究脂肪


這次的美國科學(xué)家團隊就是通過一系列操作觀察到了試驗個體表觀遺傳學(xué)年齡的逆轉(zhuǎn) 。 雖然并非是真正的返老還童 ， 但表觀遺傳學(xué)年齡也確實在一定程度上代表了個體的年輕程度 。 那么 ， 他們是如何實現(xiàn)這一“神跡”的呢？
能活多久？這個器官的衰老速度影響很大
胸腺是重要的淋巴器官 ， 也是人體較早衰老的器官 。 由胸腺衰老引起的免疫細(xì)胞群的枯竭問題早已為人所知 ， 它會進一步導(dǎo)致T細(xì)胞受體庫的崩潰 ， 從而引發(fā)一系列與年齡相關(guān)的免疫疾病和癌癥等 。 研究發(fā)現(xiàn) ， 在百歲老人中?？梢钥吹交谛叵俚拿庖吖δ艿玫搅己镁S持 ， 這也從一個側(cè)面說明健康的胸腺與長壽之間確有一定關(guān)聯(lián) 。
因此 ， 研究人員提出了一種叫做胸腺再生的方案 ， 即通過一定方式促使胸腺再生 ， 獲得某種程度的免疫修復(fù) ， 為阻止或逆轉(zhuǎn)免疫衰老提供新思路 。 那么 ， 怎樣實現(xiàn)胸腺再生呢？
圖片來源：Freepik.com
胸腺再生——“返老還童”的可能機制
我們都知道生長激素能促進骨骼生長 ， 其實生長激素在動物和人類HIV患者中還具有胸腺營養(yǎng)和免疫重建作用 。 但同時有研究表明生長激素會誘發(fā)糖尿病 ， 這并非我們想要的結(jié)果 。 因此 ， 試驗人員同時結(jié)合了生長激素與脫氫表雄酮（DHEA）和二甲雙胍（一種治療糖尿病的常規(guī)降糖藥物）試圖抑制這種“致糖尿病”效應(yīng) 。 DHEA和二甲雙胍本身對胸腺沒有任何作用 ， 但可抑制一系列與正常衰老相關(guān)的有害影響 。
試驗志愿者試驗前和九個月后胸腺核磁共振圖像
圖片來源：https://doi.org/10.1111/acel.13028
試驗中測量了一系列不同的表觀遺傳學(xué)衰老特征 ， 觀測的各種表觀遺傳時鐘都顯示出表觀遺傳年齡的明顯回歸 。 治療9個月后 ， 表觀遺傳老化逆轉(zhuǎn)也明顯加快 。 上圖為一名志愿者分別在試驗開始前和試驗9個月后的胸腺核磁共振圖像 。 白線表示胸腺邊界 ， 變暗表示非脂肪組織代替脂肪 。 結(jié)果顯示其胸腺密度明顯得到改善 ， 胸腺無脂肪分?jǐn)?shù)總體顯著增加 。
其次 ， 該團隊還監(jiān)測了志愿者體內(nèi)一種名為CD38的表觀遺傳學(xué)標(biāo)志物含量 ， CD38的表達(dá)增加與小鼠年齡相關(guān)的組織耗竭有很強的相關(guān)性 ， 并且很可能在人類中也是如此 。 而該試驗中的志愿者們CD38陽性單核細(xì)胞劇烈減少 ， 并且在治療結(jié)束后這種減少仍持續(xù)了6個月 。 這可以視為是表觀遺傳年齡逆轉(zhuǎn)的一種體現(xiàn) 。
現(xiàn)在說人類揭開“返老還童”的奧秘還為時尚早
雖然獲得《自然》雜志的加持 ， 但這項研究仍然有相當(dāng)多的“槽點” 。 首先 ， 論文并未明確解釋這種逆轉(zhuǎn)衰老的機制 。 而且 ， 臨床研究的數(shù)量規(guī)模較小（一組7人 ， 另一組3人） ， 治療期間（1年）只實施了兩次血液采集 ， 因此試驗結(jié)果可靠性有待進一步證明 。 此外 ， 志愿者還出現(xiàn)了可能與治療相關(guān)的輕微副作用 ， 包括關(guān)節(jié)痛（2例） ， 焦慮癥（1例） ， 腕管綜合癥（1例） ， 體液潴留（1例） ， 輕度男性乳房發(fā)育（1例）和肌肉酸痛（1例） 。
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但我們必須承認(rèn) ， 從這篇論文的結(jié)論來看 ， 生長激素 ， DHEA和二甲雙胍這幾種藥物的特定組合的確為我們真正實現(xiàn)衰老逆轉(zhuǎn)提供了新方案 ， 類似的治療途徑也有可能因此而獲得啟發(fā) 。 同時 ， 這篇論文對于解釋之前不可預(yù)測的表觀遺傳老化逆轉(zhuǎn)也有重要的參考作用 。
表觀遺傳年齡不能測量衰老的所有特征 ， 也不是衰老本身的同義詞 ， 但它是目前預(yù)測生物學(xué)年齡和相關(guān)疾病風(fēng)險較為準(zhǔn)確的一種方法 。 雖然未來還有許多研究工作要做 ， 但每一項試驗都是前進道路上的奠基石 。 有朝一日 ， “返老還童”可能真的不再是夢幻 。

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