吃個(gè)不停竟是“基因”在作祟？一文走進(jìn)小胖威利綜合征 _并發(fā)癥

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吃飯是娃娃的頭等大事，也令不少寶爸寶媽為之抓狂，畢竟誰不羨慕別人家投喂省心的“吃貨”寶寶呢？
然而，有這樣一些胖胖的孩子，他們表現(xiàn)出難以遏制的進(jìn)食欲，總是吃個(gè)不停，但又生長發(fā)育受阻、智力缺陷。這背后，可能是“基因”在作祟......

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生命不可承受之“重”

小胖威利綜合征（Prader-Willi syndrome, PWS），又稱普拉德-威利綜合征、肌張力低下-智能障礙-性腺發(fā)育滯后-肥胖綜合征，是一種罕見的、遺傳性、多系統(tǒng)異常綜合征，由Prader等于1956年首次報(bào)道。國外不同人群的發(fā)病率為1/30,000～1/10,000，我國缺乏流行病學(xué)資料。
發(fā)病機(jī)制
PWS的發(fā)病與父源染色體15ql1.2-q13區(qū)域印記基因的功能缺陷有關(guān) 。15q11.2-q13區(qū)域長約6Mb ，從染色體長臂遠(yuǎn)端至著絲粒方向可依次分為遠(yuǎn)端非印記區(qū)域、Angelman綜合征印記區(qū)、PWS印記區(qū)及近著絲粒處斷裂點(diǎn)BP1和BP2間的非印記區(qū)域4個(gè)亞區(qū) 。印記中心位于PWS印記區(qū)內(nèi)SNURF-SNRPN基因啟動(dòng)子區(qū)域，掌控印記區(qū)內(nèi)父源印記與母源印記之間的轉(zhuǎn)換。PWS主要遺傳類型包括15q11.2-q13的父源片段缺失、父源等位基因缺失（母源同源二倍體所致）、印記中心微缺失及突變。
臨床表現(xiàn)
PWS的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，自胎兒期起、呈隨年齡而異的時(shí)序化臨床特征，涵蓋了生命過程中生長、發(fā)育、代謝等各方面：

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圖1 PWS的自然史
胎兒期常見表現(xiàn)包括胎兒活動(dòng)減少、羊水過多及臀位產(chǎn)；
新生兒期此期肌張力過低為本病的標(biāo)志性特征之一，重者可導(dǎo)致喂養(yǎng)困難、吮吸無力和無力，甚至窒息；
嬰幼兒期主要表現(xiàn)為生長遲滯，認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)及語言發(fā)育落后，隨著年齡的增長，食欲逐漸旺盛，如不限制進(jìn)食會(huì)出現(xiàn)肥胖；
學(xué)齡期通常存在身材矮?。?逐漸出現(xiàn)脾氣暴躁、固執(zhí)、強(qiáng)迫癥等性格特點(diǎn)，異常行為包括強(qiáng)烈的覓食（重者導(dǎo)致胃破裂）、搔抓皮膚、孤獨(dú)癥樣行為等，約25％的PWS患者會(huì)出現(xiàn)癲癇；
青春期男女患者均可出現(xiàn)第二性征延遲或發(fā)育不完全。由于肥胖可導(dǎo)致相關(guān)并發(fā)癥，如呼吸睡眠暫停、肺源性心臟病、胰島素抵抗甚至糖尿病等。脊柱側(cè)突、骨質(zhì)疏松、胃食管反流也較為常見。
成人期主要表現(xiàn)為肥胖及其并發(fā)癥，包括心血管異常、糖尿病和睡眠呼吸暫停。其他表現(xiàn)為精神異常、不孕不育。
體格檢查可見特征性面容逐漸典型，包括長顱、窄面、杏仁眼、小嘴、薄上唇、嘴角向下、小手小腳、身材矮小、皮膚白皙、肌張力低、生殖器發(fā)育不良（如男性陰囊發(fā)育不全、隱睪、小陰莖，女性陰囊、陰蒂缺如或嚴(yán)重發(fā)育不良）等。
診斷
臨床診斷目前參照國際PWS臨床評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，包括6條主要標(biāo)準(zhǔn)、11條次要標(biāo)準(zhǔn)和8條支持證據(jù) 。對(duì)于年齡<3歲的患兒，總分>5分、主要標(biāo)準(zhǔn)>4分即可診斷；≥3歲者，總分>8分、主要標(biāo)準(zhǔn)>5分即可診斷。