包合技術也就是包被技術 ， 是指一種分子被包藏于另一種分子的空穴結構內，形成包合物（inclusion compound）技術，這種包合物是由主分子（host molecules）和客分子（guest molecules）兩種組分組成，主分子即是包合材料 ， 具有較大的空穴結構 ， 足以將客分子（藥物）容納在內，形成分子囊（molecular capsules） 。
1987年C.J.Pederson、D.J.Cram和J.M.Lehn聯合獲得諾貝爾化學獎以來，包合技術越來越被人們熟悉和重視 。在歐洲 ， 可包衣的藥物固體制劑主要是西藥，其主要成分是高效、味苦、避光、穩定性差、刺激性強的化學藥 。
包合技術的優勢
1、可提高藥物穩定性 。一些藥物對光、熱、空氣敏感，包合后可延緩藥物的氧化和水解，達到提高藥物穩定性的目的；
2、液體藥物微粉化 。對藥物進行包合后可得到包合固體，具有固體的優點；
3、防止揮發性成分揮發，如揮發油的包合物，提高產品質量；
4、遮蓋藥物的不良氣味、口味，改善口感，降低藥物刺激性、毒副作用和增加動物用藥的順應性；
5、防治配伍變化，屏蔽消化道內各種消化酶對藥物分子的各種生化分解，最大限度的保證藥物有限成分充分利用；
6、調節釋放速率、實現緩控釋釋放，提高藥物生物利用度；
7、控制藥物的釋放部位 ， 如靶向制劑又稱為靶向給藥系統（targeting drugsystem ， TDS） ， 將藥物輸送到病灶的靶點，提高藥效，降低劑量，降低毒副作用，提高藥物的安全性、有效性和可靠性 。
此外，口服緩 (控 )釋制劑能夠降低血藥濃度波動，減少給藥次數，提高療效，降低不良反應，而且使用方便，因此，越來越受到人們的廣泛關注 。
常用的包合材料及方法
1、材料
常用的包合材料有環糊精、纖維素、甘露醇、乳糖、蔗糖、蛋白質、核酸及薄膜衣材料等，其中的薄膜衣材料分為胃溶型、腸溶型和水不溶型 ， 胃溶型薄膜衣材料有羥丙基甲基纖維素（HPMC）、.羥丙基纖維素（HPC）、丙烯酸樹脂胃溶性（E，IV）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）；
腸溶型則在胃中保持完整而在腸道內崩解或溶解，有鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）、苯乙烯馬來酸共聚物（StyMA）、丙稀酸樹脂腸溶性（L、S，I、II、III）和蟲膠；
水不溶型有乙基纖維素（EC）、醋酸纖維素、和丙稀酸樹脂 。不溶性（RL、RS）；輔助物料如增塑劑可降低聚合物分子間的作用力，提高衣層柔韌性，增加其抗撞擊強度 。
水溶性增塑劑如丙二醇、甘油、PEG 。脂溶性增塑劑如檸檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、蓖麻油、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、乙酰化甘油酸酯等 。遮光劑如二氧化鈦 。溶解包和材料溶劑有水、乙醇、甲醇、丙酮、異丙醇或混合溶劑 。比如 ， 乙基纖維素(EC)是纖維素鏈中的部分羥基被乙氧基取代的纖維素衍生物 ， 是應用最廣泛的水不溶性纖維素衍生物之一，在藥劑中有多種用途，如：可用作黏合劑、薄膜包衣材料，亦可用作骨架材料制備多種類型的骨架型緩釋制劑，用作混合材料膜制備包衣緩釋制劑 ， 用作包囊輔料制備緩釋微囊，還可作為載體材料廣泛地用于制備固體分散體等 。近年來人們對EC緩釋制劑進行了較深入的研究，均獲得了令人滿意的緩控釋效果 。
2、常用的包合技術方法
常用的包合技術方法有飽和水溶液法、研磨法、超聲波法、冷凍干燥法、噴霧干燥法、液-液或汽-液法 。
飽和水溶液法適合于易溶于水的藥物和包合材料 。藥物為油時 ， 包合材料藥物為6:1，包合時間30分鐘以上飽和效果最佳；
研磨法是工業生產中常用的膠體磨，包合材料加2~5倍水研勻后加入藥物制成糊狀，低溫干燥，洗滌 ， 再干燥即得包合體；
超聲波法是將包合材料和藥物在超聲波沖擊力下混合析出沉淀，洗滌，干燥后即得穩定的包合物；
冷凍干燥法適用于受熱過程中易分解且易溶于水的藥物；
噴霧干燥法適用于遇熱較穩定、難溶性或疏水性藥物 。包合物驗證的方法有X-射線衍射法、紅外光譜法、核磁共振譜法、熒光光譜法、圓二色譜法、熱分析法、薄層色譜法和紫外分光光度計 。
常見包合技術的應用研究
1、鹽酸多西環素包合技術
理化性質及藥理特點 鹽酸多西環素為四環素類抗生素，別名為鹽酸強力霉素，性狀為淡黃色至黃色結晶性粉末；無臭、味苦，在水中易溶，主要用于治療豬革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌引起的大腸桿菌病、沙門氏菌病、巴氏桿菌病以及支原體引起的呼吸道疾病 。內服吸收迅速，受食物影響較?。?生物利用度高，在犢牛中的生物利用度為70% 。有效血藥濃度維持時間長，對組織滲透力強，分布廣泛，易進入細胞內 。蛋白結合率高，牛和豬均為93%，部分在腸內以螯合的形式滅活 ， 腎排泄僅約25% ， 膽汁排泄少于5%，半衰期長，在四環素類抗生素中毒性最小 。
鹽酸多西環素包合物的研究應用 將鹽酸多西環素溶于水，鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）溶于乙醇，鹽酸多西環素溶液從噴霧干燥器的底部噴出，HPMCP溶液從噴霧干燥器頂端噴出 ， 形成霧滴分散于熱氣流中，霧滴直徑為10微米左右 ， 由于比表面積大因此干燥時間為10秒左右，形成的包合物在噴霧干燥器的底部回收，物料被氣流帶出部分采用旋風分離器回收 。形成的包合物可以加載體后直接分裝，也可以制成顆粒后再包裝 。鹽酸多西環素通過HPMCP包合后掩蓋本身苦味 ， 控制藥物的釋放部位是腸道，在腸道堿性條件下直達病灶而迅速發揮作用，而在胃中不易破壞和釋放 。
了使包被后具備蔽光、蔽色、增厚或美觀等優點，一些固體成分常被加入到包衣溶液或分散液中，二氧化鈦、滑石粉以及一些色素是應用較多的固態物質 。某些固體粒子有時能與聚合物形成類似于物理交聯點的結構，分散薄膜內應力，有助于提高薄膜的機械強度 。載體可以選擇無水葡萄糖、乳糖、甘露醇等等，增加藥物甜感改善口感增加沙粒感，增加常規用藥的生物利用度，促進規模化養殖場仔豬和病豬的采食量 ， 增加畜類用藥的順應性，促使機體快速恢復，杜絕常規用藥帶來的反胃、嘔吐、影響采食量以及減少藥物對胃刺激性等種種現象，從而解決了藥物本身味苦和藥效不易發揮的難題 。
2、替米考星包合技術
理化性質及藥理特點 替米考星為大環內酯類抗生素，性狀為白色至類白色粉末，在水中不溶，主要用于防治家畜由胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體等感染引起的肺炎 。內服或皮下注射后吸收快，特點是組織穿透力強，分布容積大（大于2升/千克） 。肺和乳中濃度高，半衰期可達1~2天，有效血藥濃度維持時間長，對眼睛有刺激性，可引起過敏反應，避免直接接觸 。
替米考星包合物的研究應用 由于替米考星不溶于水 ， 對眼睛有刺激性和不應直接接觸等不足 ， 制備替米考星顆粒時在原料中加入乳糖、交聯羧甲基纖維素鈉（FMC）超級崩解劑、淀粉等混合均勻，再并將麥芽糖溶于水后噴灑濕法一步制粒，此外，還可以在顆粒外進行二次噴涂誘食劑或各種口味食用香精，65℃±2℃干燥3小時,16目篩整粒 ， 分裝即得替米考星顆粒 。在包衣液中加入的可溶性成分和增塑劑、表面活性劑、致孔劑等降低薄膜衣的抗張強度但增加膜的伸長率，減小楊氏模量和玻璃化溫度，有效地降低了內應力 。所以總效應是降低了衣膜裂紋的發生率 。
可溶性成分的效果與其種類和用量有關 。在乙基纖維素溶液中加入親水性表面活性劑或疏水性表面活性劑，均降低膜的抗張強度和增加拉伸率 。隨著表面活性劑用量的增加，抗張力隨之減小 ， 伸長率逐漸增加 。表面活性劑或增塑劑降低裂紋發生率的基本機理是小分子可溶性成分插入聚合物分子鏈間，增加其柔性和運動性，從而增加包合物包被的全面性和均勻性 。雙重包合后解決了藥物對眼睛的刺激性，FMC攜帶藥物進入家畜機體迅速崩解釋放 ， 使藥效充分發揮提高生物利用度，增加了藥物和機體親和力 ， 兩次包合使藥物全面包被，麥芽糖和乳糖改善了藥物口感增加了家畜采食量和順應性 。
3、鹽酸林可霉素包合技術
【獸藥包合技術的應用研究 獸藥包合技術的應用研究方法】理化性質及藥理特點 鹽酸林可霉素為林可胺類抗生素，其性狀為白色結晶性粉末，有微臭或特殊臭、味苦 。在水或甲醇中易溶 ， 在乙醇中略溶，主要用于治療革蘭氏陽性菌和支原體感染 。用作飼料添加劑時 ， 可促進育肥豬生長，提高飼料利用率 。動物內服吸收迅速但不完全，豬內服的生物利用度為20%~50% ， 大多數動物內服1小時達峰濃度 。肌內注射吸收較慢，2~4小時達峰濃度 。本品有較大的表觀分布容積，動物的范圍為1~1.3升/千克，廣泛分布到各種體液、組織（包括骨骼），其中以肝、腎得濃度最高，組織藥物濃度比血清高數倍 。
鹽酸林可霉素包合物的研究應用 鹽酸林可霉素味苦有特殊臭，在水中易溶，可促進育肥豬生長，提高飼料利用率,因此可用胃溶型薄膜衣材料羥丙基甲基纖維素（HPMC）進行包被，將HPMC溶于冷水中形成澄清的膠體溶液，二者用淀粉進行一步制粒，此外,還可以在顆粒外進行二次噴涂誘食劑或各種畜用奶香，60℃±5℃干燥3小時,16目篩整粒 ， 分裝即得 。
未來研究與展望
關于通過包合技術來改變藥物不良性質的報道很多 ， 但真正進入工業化生產的包合物品種卻不多，這主要與藥物的包合率不高以及包合率雖高，但包合物不穩定等因素有關 。由于藥物和包合物的性質、疏水性和非疏水性的差異、中藥提取組分多以及新型超分子主體的研究尚未研究全面，因此包合技術仍處于前期研究和基礎研究階段，隨著新獸藥新領域新產品和規模化養殖場的需求以及農業科技發展，包合技術包合產品的研究領域和市場開拓將計日可待并具有更強大的推廣力 。
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